Studie lidské hmotnostní rovnováhy a biotransformace [14C]Afuresertibu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži;
2. Věk 18-45 let (včetně);
3. BMI: 19-26 kg/m2 (včetně); tělesná hmotnost ≥ 50 kg;
4. ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
5. Schopný dobře komunikovat s vyšetřovateli a dokončit celou studii podle potřeby.

Kritéria vyloučení:

1. Abnormální a klinicky významné výsledky fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů (rutinní hematologie, biochemie krve, koagulační funkce, rutinní analýza moči, skrytá krev ve stolici, funkce štítné žlázy), 12svodové EKG, RTG hrudníku a břišní B-mód ultrazvuk (játra, žlučník, pankreas, slezina, ledviny);
2. Klidový QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≥ 450 ms zobrazený na 12svodovém EKG;
3. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo antigen E, protilátku IgG proti viru hepatitidy C (Anti-HCV IgG), kombinovaný antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV-Ag/Ab) a protilátku proti treponema pallidum;
4. Klinicky významná abnormalita CRP při screeningu infekce SaRS-CoV-2 nebo pozitivní na test nukleových kyselin SARS-CoV-2;
5. Použití jakéhokoli léku, který inhibuje nebo indukuje jaterní enzymy metabolizující léky během 30 dnů před screeningem (podrobnosti viz Příloha 1);
6. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, čínských bylinných léků nebo potravinových doplňků, jako jsou vitamíny a doplňky vápníku, během 14 dnů před screeningem;
7. Diabetes mellitus a/nebo pankreatitida v anamnéze;
8. Anamnéza jakéhokoli závažného onemocnění nebo stavu, který může ovlivnit výsledky studie podle názoru zkoušejících, včetně, ale bez omezení, poruch oběhového systému, dýchacího systému, endokrinního systému, nervového systému, trávicího systému, močového systému nebo krve, imunitního systému mentální nebo metabolické nemoci;
9. Strukturální srdeční onemocnění, srdeční selhání, infarkt myokardu, angina pectoris, nevysvětlitelná arytmie, torsades de pointes, ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární blok, syndrom dlouhého QT (LQTS), symptomy nebo rodinná anamnéza LQTS (indikované genetickým důkazem nebo náhlou smrtí blízcí příbuzní v důsledku srdečních příčin v mladém věku);
10. Příjem velkého chirurgického zákroku (včetně, ale bez omezení na jakýkoli chirurgický zákrok s významným rizikem krvácení, prodlouženou celkovou anestezií nebo významným traumatickým poraněním nebo incizní biopsií) během 6 měsíců před obdobím screeningu, nezhojené chirurgické rány;
11. Alergická konstituce, anamnéza alergie na dvě nebo více látek; možná alergická na hodnocený přípravek nebo jeho pomocné látky podle posouzení zkoušejícího;
12. Hemoroidy nebo perianální onemocnění s pravidelnou/přetrvávající hematochezií, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev.
13. Obvyklá zácpa nebo průjem;
14. Alkoholismus nebo pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před obdobím prověřování, tj. vypitý objem > 14 U alkoholu za týden (1 U = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin se 40 % alkoholu nebo 150 ml vína); výsledek testu na alkohol v dechu > 0 mg/100 ml během období screeningu;
15. Spotřeba více než 5 cigaret denně nebo obvyklé užívání výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před obdobím screeningu a neschopnost abstinovat během studie;
16. Zneužívání drog nebo užívání měkkých drog (např. marihuany) 3 měsíce před obdobím screeningu nebo užívání tvrdých drog (např. kokainu, amfetaminu, fencyklidinu atd.) 1 rok před obdobím screeningu; nebo pozitivní na močový test na drogy během období screeningu;
17. Obvyklá konzumace grapefruitové šťávy nebo nadměrného množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem a neschopnost abstinovat během studie;
18. Dlouhodobá expozice radioaktivitě, významná radioaktivní expozice (≥ 2 CT hrudníku/břicha nebo ≥ 3 další typy rentgenových vyšetření) nebo účast na studiích radioaktivně značených léků během 1 roku před studií;
19. Anamnéza onemocnění jehlou nebo krve, potíže s odběrem krve nebo nesnášenlivost odběru krve venepunkcí;
20. Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení (včetně léku a zařízení) během 3 měsíců před obdobím screeningu;
21. Očkování do 1 měsíce před obdobím screeningu nebo plánované očkování během studie;
22. Naplánováno pro otcovství nebo darování spermatu během studie a do 1 roku po studii; neochota přijmout přísná antikoncepční opatření během studie a do 1 roku po studii (podrobnosti viz Příloha 3);
23. Ztráta krve nebo darování krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před obdobím screeningu nebo krevní transfuze během 1 měsíce;
24. Jakékoli faktory, které činí subjekty nevhodnými pro účast v této studii (určené výzkumníky).