Dysautonomia ja systeemiset vuorovaikutukset traumaattisessa aivovauriossa (DYSI-TBI)

Traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeen kohdataan usein monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia hermoston ja muiden elinten välillä. Systeemisiä reaktioita voi aiheuttaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin ja autonomisen hermoston säätelyhäiriö. Neuro-endokriiniset häiriöt ovat yleisiä, ja jopa 50 %:lla aivovammautuneista neurointensiivihoidon (NICU) potilaista voi esiintyä suhteellista lisämunuaiskuoren vajaatoimintaa TBI:n varhaisessa vaiheessa, mikä voi osittain olla keskushermostunutta. Katekoliamiinin nousun uskotaan olevan vastuussa sydän-keuhkoreaktioista, kuten sydänlihaksen tainnutuksesta, ja se voi olla tärkeä osa neurogeenista keuhkoödeemaa. Parasympaattisen ja sympaattisen hermoston välinen epätasapaino on tunnistettu, ja se voi jopa vaikuttaa lopputulokseen, mutta sitä ymmärretään huonosti. Tämä näkyy sekä aivovaurion varhaisessa että kroonisessa vaiheessa. Sydämen vaihtelua on pidetty dys-autonomisen parasympaattisen toimintahäiriön indikaattorina, ja se on pienissä tutkimuksissa liittynyt TBI-tulokseen. Äskettäin on ehdotettu paroksismaalisen sympaattisen hyperaktivaation (PSH) kliinistä määritelmää ja identiteettejä, jotka liittyvät potilaan tuloksiin.

Siten TBI:ssä on nousemassa kuva dysautonomisen ja hypotalamuksen ja aivolisäkkeen dysregulaatioiden ja vammojen aiheuttaman tulehduksen kolmiosta, jossa on mahdollisuus kaksisuuntaiseen keskusteluun keskus- ja perifeeristen immunomodulaattoreiden välillä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ja integroida näiden kolmen komponentin indikaattoreita fenotyyppien määrittelemiseksi. Se tutkii lääketieteellisesti hyväksytyn (CE) ihonjohtavuusalgemetrin (Med-Storm ®) käyttökelpoisuutta suhteessa muihin fysiologisen stressin parametreihin, mukaan lukien sykevaihtelu (HRV), kallonsisäisen paineen reaktiivisuusindeksi (PrX) ja HPA-akseli, kuten ACTH, adrenaliini ja nor-adrenaliini, mukaan lukien hajoamistuotteet, aivovamman aiheuttaman hermoston ja systeemisen tulehduksen merkkiaineet.

Tutkijat olettavat, että muodostuu rajoitettu määrä yhdistelmäkuvioita, jotka voivat kuvata potilaiden fenotyyppejä, joilla on erilaiset liikeradat.

CRF:

Sähköinen tapausraporttilomake (eCRF), jossa on pseudo-anonymisoituja tietoja maailmanlaajuisesti yksilöllisen henkilökohtaisen tunnisteen (GUPI) kautta turvatakseen eCRF-alustan.

Potilasavain säilytetään paikallisesti ja GDPR-yhteensopiva.

Muuttujat:

Perusmuuttujat, mukaan lukien IMPACT-laskurimuuttujat yhteismuuttujasäätöä ja trauma-aikaa varten, mukaan lukien ennustajat Karolinska Traumatic Brain trauma -tietokannasta.

Vamman vakavuuden arvioinnin ja lopputuloksen ennustajien lisäparametrit: kallonsisäinen vamman vakavuuspisteytys tietokonetomografialla (CT) lyhennetyllä vamman vakavuuspisteellä, Marshallin CT-luokitus, Rotterdamin CT-pisteet, Helsingin TT-pisteet ja Tukholman TT-pisteet.

Vakavuuspisteytys magneettikuvauksessa (MRI) (jos saatavilla), keskittyen diffuusin aksonivaurion (DAI), taakan ja DAI-alueen esiintymiseen.

Samanaikaiset kiinnostavat lääkkeet, kuten kipulääkkeet, sedaatio, alfa II -agonistit, beetasalpaajat, vasopressorituki.

Päivittäiset vamman vakavuuspisteet. Paroksysmaalisen sympaattisen hyperaktiivisuuden (PSH) päivittäinen oireiden arviointi suhteessa ohjeen määritelmään.

Daily Therapy Intensity -taso (TIL) ja yksittäiset komponentit. Päivittäiset kivun arviointipisteet. Käytettävissä olevat relevantit kliiniset laboratoriotiedot sairaalajärjestelmästä, kuten S100B, ProBNP, troponiinit TSH, T3, T4.

Korkean resoluution fysiologiset tiedot, fysiologinen seuranta teho-osaston aikana. Fysiologinen seuranta ICM+:lla, mukaan lukien kallonsisäinen paine (ICP), aivokudoksen hapetus (PbtO2), EKG-aaltomuoto ja sykkeen vaihtelu (HRV), keskuslämpötila (lämpötila) ja kylläisyys (SaO2). Pulssin reaktiivisuusindeksi (PrX).

Med-Storm Skin Conductance Algesimetri sympaattisen aktiivisuuden mitta. ICM + ® -merkintätyökalu: Aikaleimatut muutokset sedaatiossa ja mahdollisesti kivuliaita ja stressaavia kliinisiä interventioita.

Bionäytteenotto:

Biomateriaali biopankissa analyyseja varten Plasman keräys (4 ml:sta kokoverinäytteestä) Päivittäin, päivät 1-7, näyte valtimolinjasta, kun se on kliinisesti saatavilla.

Aivojen mikrodialyysi: tunnin välein, kun se on kliinisesti saatavilla, yhdistetty. Aivo-selkäydinneste (CSF): Päivittäin (2 ml), kun kliinisesti saatavilla EVD-katetrista, päivät 1-7.

Virtsa: Päivittäinen sekoitettu erä (20 ml) 6 tunnin mittauskeräyksestä, päivät 1-7. Näytteet sentrifugoitu 20 G-15 min: 200 μl:n alikvootit ja pakastettu näytteen pakastimeen kuluva aika kirjattiin.

Tuloksen seuranta:

Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) -kysely ja/tai haastattelu 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Ote Karolinskan traumaattisten aivovaurioiden tietokannasta.

Kuolinpäivä.

Suunnitellut analyysit:

Wet-lab Proteomics: aivorikastettujen ja tulehduksellisten proteiinien proteiiniprofilointi seerumista, CSF:stä ja aivomikrodialyysistä.

Mikrohiukkaset/eksosomit, keskusalkuperää oleva mikroRNA CSF:ssä, mikrodialysaatti ja plasma.

HPA-akselin parametrit ja hajoamistuotteet mukaan lukien kortisoli, katekoliamiinit, metanefriinit.

Tulehduksellisen ylikuulumisen periferian/aivojen spesifiset parametrit, mukaan lukien koliiniasetyylitransferaasi, HMGB1 sekä T- ja B-solujen alaryhmän ja gliaaktivaation perifeeriset ja keskusmodulaattorit.

Analyysi:

Fysiologisten muuttujien signaalin hajoaminen: EKG:stä johdetut mittarit, mukaan lukien vähentynyt barorefleksiherkkyys (BRS), matala taajuus (LF), korkea taajuus (HF) ja kokonaisteho (TP). Haje. HRV. Signaalianalyysi mukaan lukien FFT ja wavelet.

ICP-pohjaiset mittarit mukaan lukien PrX. Dimensiovähennystekniikat, kuten periaatekomponenttianalyysi (PCA) ja ei-valvotut klusterointitekniikat.

Aikasarjaanalyysit: Ristikorrelaatiot ja liikerata-analyysit, Deep learning