Simvastatiinin rooli rintasyövän epiteeli-mesenkymaalisessa siirtymäprosessissa
Vimentin Expression -pohjainen terapeuttinen vaste kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä, joka saa simvastatiinin ja NAC:n yhdistelmää: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Johdanto: Useimmilla kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän (TNBC) tapauksilla on korkea leviämisnopeus. TNBC:hen liittyy huono ennuste, korkea uusiutumisaste ja suuri kaukaisten etäpesäkkeiden ilmaantuvuus. Epithelial-mesenkymaalisella siirtymäprosessilla (EMT) on keskeinen rooli metastaattisessa prosessissa. EMT-markkerit olivat myös runsaampia TNBC:ssä ja vaikuttivat huonompaan TNBC-ennusteeseen. Tärkeänä EMT-markkerina vimentiinin lisääntynyt ilmentyminen lisäsi myös TNBC:n aggressiivisuutta ja vastustuskykyä kemoterapeuttisille aineille. Mevalonaattireittiä estävän vaikutusmekanismin kautta statiinit voivat auttaa estämään EMT-prosessia etäpesäkkeissä. Erityisesti simvastatiini edistää vimentiinin säätelyä rintasyöpäsoluissa. Statiinien ja neoadjuvanttikemoterapian (NAC) yhdistelmä parantaa syöpäpotilaan vastetta. Tämän tutkimuksen odotetaan arvioivan NAC:n ja simvastatiinin yhdistelmän roolia terapeuttisessa vasteessa TNBC-potilailla vimentiinin ilmentymisen kautta.
Menetelmät: Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritettiin Dr. Cipto Mangunkusumon kansallisessa keskussairaalassa. Arvioidaan yhteensä 26 TNBC-potilaan kelpoisuus ja pyydetään tietoinen suostumus. Potilaat, jotka suunnittelevat ACT-kemoterapiahoitoa (doksorubisiinihydrokloridi, syklofosfamidi, paklitakseli), saavat joko ACT-simvastatiinin (40 mg/vrk) tai ACT-Placebo-yhdistelmän. Biopsia otetaan ennen NAC:ta histopatologisen diagnoosin tekemiseksi ja vimentiinin ilmentymisen tutkimiseksi. Potilaat arvioidaan haittavaikutusten suhteen joka sykli ja kliininen vaste 8 syklin jälkeen. Intervention jälkeinen biopsia tehdään syklin päätyttyä. Patologinen vaste ja vimentiinin ilmentyminen tarkistetaan saaduista näytteistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Erwin D Yulian, MD
- Puhelinnumero: +6281315249627
- Sähköposti: erwin.yulian@ui.ac.id
Opiskelupaikat
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10430
- Rekrytointi
- Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Erwin D Yulian, MD
- Puhelinnumero: +6281315249627
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä (paikallisesti edennyt ja etäisesti edennyt), joiden molekyylityyppi on kolminkertainen negatiivinen, vahvistettu biopsialla ja immunohistokemiallisella tutkimuksella.
- Potilas suunnitteli saavansa 8 sykliä AC-T-kemoterapiaa.
- Potilaan ikä > 18 vuotta.
- Valmis osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on raskaana tai imettää.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai saavat simvastatiinihoitoa.
- Allergia statiineille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Simvastatiini
Ryhmä sai tavanomaista hoitoa simvastatiinilla 40 mg kapselissa suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan (jokainen kemoterapiajakso)
|
Simvastatiinin 40 mg antaminen neoadjuvanttikemoterapian ACT-hoidon lisäksi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ryhmä sai tavanomaista plasebohoitoa 40 mg kapselissa suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan (jokainen kemoterapiajakso).
|
Plasebo-kapselin 40 mg antaminen neoadjuvanttikemoterapian ACT-hoidon lisäksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vimentin Expression
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vimentiinin ilmentyminen mitataan histoscore- (H-Score) perusteella immunohistokemiallisella tutkimuksella:
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Patologinen vaste Miller-Payne-järjestelmällä mitattuna Arviointi ennen ja jälkeen kemoterapian, jaettu:
|
6 kuukautta
|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliininen vaste WHO:n (Maailman terveysjärjestön) kriteerien perusteella:
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
- Opintojohtaja: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
- Opintojen puheenjohtaja: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Simvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IndonesiaU2022
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .