Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль симвастатина в процессе эпителиально-мезенхимального перехода рака молочной железы

1 октября 2024 г. обновлено: Dr. dr. Erwin Danil Yulian, Sp.B (K) Onk, Indonesia University

Терапевтический ответ, основанный на экспрессии виментина, при трижды отрицательном раке молочной железы, получающем комбинацию симвастатина и NAC: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Введение. Большинство случаев тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) имеют высокую скорость пролиферации. ТНРМЖ связан с плохим прогнозом, высокой частотой рецидивов и высокой частотой отдаленных метастазов. Процесс эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) играет существенную роль в метастатическом процессе. Маркеры EMT также были более распространены при ТНРМЖ и способствовали худшему прогнозу ТНРМЖ. В качестве важного маркера ЭМП повышенная экспрессия виментина также способствовала повышению агрессивности ТНРМЖ и резистентности к химиотерапевтическим агентам. Благодаря механизму действия по ингибированию мевалонатного пути статины могут помочь ингибировать процесс ЕМТ в метастазах. Примечательно, что симвастатин способствует подавлению виментина в клетках рака молочной железы. Комбинация статинов и неоадъювантной химиотерапии (НАХ) улучшает ответ онкологического больного. Ожидается, что в этом исследовании будет оцениваться роль комбинации NAC и симвастатина в терапевтическом ответе у пациентов с ТНРМЖ посредством экспрессии виментина.

Методы. Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное в Национальной центральной больнице общего профиля доктора Чипто Мангункусумо. Ожидается, что в общей сложности 26 пациентов с ТНРМЖ будут оценены на предмет соответствия требованиям, и им будет предложено информированное согласие. Пациенты с планом химиотерапии АСТ (доксорубицина гидрохлорид, циклофосфамид, паклитаксел) будут получать либо комбинацию АСТ-Симвастатин (40 мг/день), либо АСТ-плацебо. Биопсия будет взята до NAC для постановки гистопатологического диагноза и изучения экспрессии виментина. Пациентов будут оценивать на наличие нежелательных реакций каждый цикл и клиническую реакцию после 8 циклов. Послеоперационная биопсия будет проводиться после окончания цикла. Патологический ответ и экспрессия виментина будут рассмотрены в полученных образцах.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Erwin D Yulian, MD
  • Номер телефона: +6281315249627
  • Электронная почта: erwin.yulian@ui.ac.id

Места учебы

  • Индонезия
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Индонезия, 10430
        • Рекрутинг
        • Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
        • Контакт:
          • Erwin D Yulian, MD
          • Номер телефона: +6281315249627

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациентки с распространенным раком молочной железы (местно-распространенный и отдаленно-распространенный) с тройным негативным молекулярным типом, подтвержденным биопсией и иммуногистохимическим исследованием.
  2. Пациентка планировала получить 8 курсов химиотерапии AC-T.
  3. Возраст пациента > 18 лет.
  4. Готов участвовать в исследовании, подписав информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациентка беременна или кормит грудью.
  2. Пациенты, получившие химиотерапию или находящиеся на терапии симвастатином.
  3. Аллергия на статины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Симвастатин
Группа получала стандартное лечение симвастатином 40 мг в капсулах перорально один раз в день в течение 21 дня (каждый цикл схемы химиотерапии).
Лекарство: Симвастатин 40 мг
Назначение симвастатина 40 мг в дополнение к схеме АКТ неоадъювантной химиотерапии.
Другие имена:
  • Симвастатин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа получала стандартное лечение плацебо 40 мг в капсулах перорально один раз в день в течение 21 дня (каждый цикл химиотерапевтического режима).
Лекарство: Плацебо
Введение капсулы Плацебо 40 мг в дополнение к схеме АКТ неоадъювантной химиотерапии.
Другие имена:
  • Пероральная капсула плацебо 40 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Виментин Экспрессия
Временное ограничение: 6 месяцев

Экспрессию виментина измеряют на основе гистобалла (H-Score) с иммуногистохимическим исследованием:

  • 0-50 : отрицательный (0)
  • 51-100 : слабый положительный (1+)
  • 101-200 : умеренно положительный (2+)
  • 201-300 : сильный положительный (3+)
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологическая реакция
Временное ограничение: 6 месяцев

Патологическая реакция, измеренная по системе Миллера-Пейна

Оценка до и после химиотерапии, разделенная на:

  1. Степень 1: нет значительных изменений или уменьшения количества раковых клеток.
  2. Степень 2: уменьшение <30% раковых клеток
  3. Степень 3: уменьшение количества раковых клеток на 30-90%.
  4. Степень 4: уменьшение > 90% раковых клеток
  5. 5 степень: остаточных раковых клеток нет. DCIS (протоковая карцинома на месте) может быть обнаружена.
6 месяцев
Клинический ответ
Временное ограничение: 6 месяцев

Клинический ответ на основе критериев ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения):

  1. Полный ответ (CR): Исчезновение
  2. Частичный ответ (PR): снижение на 50%
  3. Стабильное заболевание (SD): ни критерии PR, ни критерии PD не соответствуют
  4. Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение на 25%; отсутствие CR, PR или SD до обострения болезни
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indonesia University

Следователи

  • Главный следователь: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
  • Директор по исследованиям: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
  • Учебный стул: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IndonesiaU2022

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться