Simvastatins roll i den epitelial-mesenkymala övergångsprocessen av bröstcancer

Inledning: De flesta fall av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) har en hög spridningshastighet. TNBC är associerat med en dålig prognos, en hög återfallsfrekvens och en hög förekomst av fjärrmetastaser. Den epitelial-mesenkymala övergångsprocessen (EMT) spelar en viktig roll i den metastatiska processen. EMT-markörer var också rikligare i TNBC och bidrog till en sämre TNBC-prognos. Som en viktig EMT-markör bidrog det ökade uttrycket av vimentin också till ökningen av TNBC-aggressivitet och resistens mot kemoterapeutiska medel. Genom verkningsmekanismen för att hämma mevalonatvägen kan statiner hjälpa till att hämma EMT-processen i metastaser. Simvastatin främjar särskilt nedregleringen av vimentin i bröstcancerceller. Kombinationen av statiner och neoadjuvant kemoterapi (NAC) förbättrar cancerpatientens svar. Denna studie förväntas utvärdera rollen av en kombination mellan NAC och simvastatin på terapeutiskt svar hos TNBC-patienter genom uttryck av vimentin.

Metoder: Denna studie är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie utförd på Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital. En förväntad total av 26 TNBC-patienter kommer att bedömas för behörighet och tillfrågas om informerat samtycke. Patienter som planerar att ha ACT (doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, paklitaxel) kemoterapiregim kommer att få antingen en kombination av ACT-simvastatin (40 mg/dag) eller ACT-Placebo. Biopsi kommer att tas före NAC för att ställa den histopatologiska diagnosen och undersöka uttrycket av vimentin. Patienterna kommer att utvärderas för biverkningar varje cykel och det kliniska svaret efter 8 cykler. Biopsi efter intervention kommer att utföras efter cykelns slut. Det patologiska svaret och vimentinuttrycket kommer att granskas från de erhållna proverna.