Le rôle de la simvastatine dans le processus de transition épithéliale-mésenchymateuse du cancer du sein

Introduction : La plupart des cas de cancer du sein triple négatif (TNBC) ont un taux de prolifération élevé. Le TNBC est associé à un mauvais pronostic, un taux de récidive élevé et une incidence élevée de métastases à distance. Le processus de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) joue un rôle essentiel dans le processus métastatique. Les marqueurs EMT étaient également plus abondants dans le TNBC et contribuaient à un pronostic plus sombre du TNBC. En tant que marqueur EMT important, l'augmentation de l'expression de la vimentine a également contribué à l'augmentation de l'agressivité et de la résistance des TNBC aux agents chimiothérapeutiques. Grâce au mécanisme d'action inhibant la voie du mévalonate, les statines peuvent aider à inhiber le processus EMT dans les métastases. Notamment, la simvastatine favorise la régulation à la baisse de la vimentine dans les cellules cancéreuses du sein. L'association des statines et de la chimiothérapie néoadjuvante (NAC) améliore la réponse du patient atteint de cancer. Cette étude devrait évaluer le rôle d'une combinaison entre la NAC et la simvastatine sur la réponse thérapeutique chez les patients TNBC par l'expression de la vimentine.

Méthodes : Cette étude est un essai à double insu, randomisé et contrôlé par placebo mené à l'hôpital général central national Dr. Cipto Mangunkusumo. Un total prévu de 26 patients TNBC seront évalués pour leur éligibilité et leur consentement éclairé sera demandé. Les patients qui envisagent de suivre un schéma de chimiothérapie ACT (chlorhydrate de doxorubicine, cyclophosphamide, paclitaxel) recevront soit une combinaison d'ACT-Simvastatine (40 mg/jour) ou d'ACT-Placebo. La biopsie pré-NAC sera réalisée pour faire le diagnostic histopathologique et examiner l'expression de la vimentine. Les patients seront évalués pour la réaction aux effets indésirables à chaque cycle et la réponse clinique après 8 cycles. La biopsie post-intervention sera réalisée après la fin du cycle. La réponse pathologique et l'expression de la vimentine seront examinées à partir des échantillons obtenus.