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Die Rolle von Simvastatin im epithelial-mesenchymalen Übergangsprozess von Brustkrebs

1. Oktober 2024 aktualisiert von: Dr. dr. Erwin Danil Yulian, Sp.B (K) Onk, Indonesia University

Auf der Vimentin-Expression basierende therapeutische Reaktion bei dreifach negativem Brustkrebs, der eine Kombination aus Simvastatin und NAC erhält: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Einleitung: Die meisten Fälle von dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) weisen eine hohe Proliferationsrate auf. TNBC ist mit einer schlechten Prognose, einer hohen Rezidivrate und einer hohen Inzidenz von Fernmetastasen verbunden. Der Epithelial-Mesenchymal Transition Process (EMT) spielt eine wesentliche Rolle im Metastasierungsprozess. EMT-Marker waren auch häufiger bei TNBC vorhanden und trugen zu einer schlechteren TNBC-Prognose bei. Als wichtiger EMT-Marker trug die erhöhte Expression von Vimentin auch zur Zunahme der TNBC-Aggressivität und -Resistenz gegenüber Chemotherapeutika bei. Durch den Wirkmechanismus der Hemmung des Mevalonat-Signalwegs können Statine helfen, den EMT-Prozess bei Metastasen zu hemmen. Insbesondere fördert Simvastatin die Herunterregulierung von Vimentin in Brustkrebszellen. Die Kombination von Statinen und neoadjuvanter Chemotherapie (NAC) verbessert das Ansprechen des Krebspatienten. Diese Studie soll die Rolle einer Kombination aus NAC und Simvastatin auf das therapeutische Ansprechen bei TNBC-Patienten durch Vimentin-Expression bewerten.

Methoden: Diese Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie, die im Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital durchgeführt wurde. Es wird erwartet, dass insgesamt 26 TNBC-Patienten auf Eignung geprüft und um Einwilligung nach Aufklärung gebeten werden. Patienten mit geplanter ACT-Chemotherapie (Doxorubicinhydrochlorid, Cyclophosphamid, Paclitaxel) erhalten entweder eine Kombination aus ACT-Simvastatin (40 mg/Tag) oder ACT-Placebo. Die Biopsie wird vor NAC entnommen, um die histopathologische Diagnose zu stellen und die Expression von Vimentin zu untersuchen. Die Patienten werden in jedem Zyklus auf Nebenwirkungen und das klinische Ansprechen nach 8 Zyklen untersucht. Die postinterventionelle Biopsie wird nach Beendigung des Zyklus durchgeführt. Die pathologische Reaktion und die Vimentin-Expression werden anhand der erhaltenen Proben überprüft.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Indonesien
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesien, 10430
        • Rekrutierung
        • Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
        • Kontakt:
          • Erwin D Yulian, MD
          • Telefonnummer: +6281315249627

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs (lokal fortgeschritten und weit fortgeschritten) mit dreifach negativem molekularem Typ, bestätigt durch Biopsie und immunhistochemische Untersuchung.
  2. Der Patient plante, 8 Zyklen einer AC-T-Chemotherapie zu erhalten.
  3. Patientenalter > 18 Jahre.
  4. Bereitschaft zur Teilnahme an der Forschung durch Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  2. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben oder eine Simvastatin-Therapie erhalten.
  3. Allergie gegen Statine.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Simvastatin
Die Gruppe erhielt eine Standardbehandlung mit 40 mg Simvastatin in Kapselform einmal täglich für 21 Tage (jeden Zyklus des Chemotherapie-Regimes)
Arzneimittel: Simvastatin 40 mg
Die Gabe von Simvastatin 40 mg zusätzlich zum ACT-Regime der neoadjuvanten Chemotherapie
Andere Namen:
  • Simvastatin
Placebo-Komparator: Placebo
Die Gruppe erhielt eine Standardbehandlung mit Placebo 40 mg in Kapseln oral einmal täglich für 21 Tage (jeden Zyklus der Chemotherapie).
Arzneimittel: Placebo
Die Verabreichung von Placebo-Kapseln 40 mg zusätzlich zum ACT-Regime der neoadjuvanten Chemotherapie
Andere Namen:
  • Placebo orale Kapsel 40 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vimentin-Ausdruck
Zeitfenster: 6 Monate

Die Vimentin-Expression wird basierend auf dem Histoscore (H-Score) mit immunhistochemischer Untersuchung gemessen:

  • 0-50 : negativ (0)
  • 51-100 : schwach positiv (1+)
  • 101-200 : mäßig positiv (2+)
  • 201-300 : stark positiv (3+)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Reaktion
Zeitfenster: 6 Monate

Pathologische Reaktion, gemessen mit dem Miller-Payne-System

Auswertung vor und nach Chemotherapie, unterteilt in:

  1. Grad 1: Es gibt keine signifikante Veränderung oder Reduktion der Krebszellen.
  2. Grad 2: Reduktion von <30 % Krebszellen
  3. Grad 3: Reduktion von Krebszellen zwischen 30-90 %
  4. Grad 4: Reduktion von > 90 % Krebszellen
  5. Grad 5: Es gibt keine verbleibenden Krebszellen. DCIS (Ductal Carcinoma In Situ) kann nachgewiesen werden.
6 Monate
Klinisches Ansprechen
Zeitfenster: 6 Monate

Klinisches Ansprechen basierend auf Kriterien der WHO (Weltgesundheitsorganisation):

  1. Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden
  2. Partielles Ansprechen (PR): 50 % Abnahme
  3. Stabile Erkrankung (SD): Weder die PR- noch die PD-Kriterien erfüllt
  4. Progressive Erkrankung (PD): 25 % Anstieg; keine CR, PR oder SD vor vermehrter Erkrankung dokumentiert
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indonesia University

Ermittler

  • Hauptermittler: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
  • Studienleiter: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
  • Studienstuhl: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IndonesiaU2022

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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