O Papel da Sinvastatina no Processo de Transição Epitelial-Mesenquimal do Câncer de Mama
Resposta terapêutica baseada na expressão de vimentina em câncer de mama triplo negativo recebendo combinação de sinvastatina e NAC: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Introdução: A maioria dos casos de Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC) apresenta alta taxa de proliferação. O TNBC está associado a um mau prognóstico, uma alta taxa de recorrência e uma alta incidência de metástases à distância. O processo de Transição Epitelial-Mesenquimal (EMT) desempenha um papel essencial no processo metastático. Os marcadores EMT também foram mais abundantes no TNBC e contribuíram para um pior prognóstico do TNBC. Como um importante marcador de EMT, o aumento da expressão de vimentina também contribuiu para o aumento da agressividade do TNBC e da resistência aos agentes quimioterápicos. Através do mecanismo de ação na inibição da via do mevalonato, as estatinas podem ajudar a inibir o processo de EMT nas metástases. Notavelmente, a sinvastatina promove a regulação negativa da vimentina nas células do câncer de mama. A combinação de estatinas e quimioterapia neoadjuvante (NAC) melhora a resposta do paciente com câncer. Espera-se que este estudo avalie o papel de uma combinação entre NAC e sinvastatina na resposta terapêutica em pacientes com TNBC através da expressão de vimentina.
Métodos: Este estudo é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, conduzido no Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital. Um total esperado de 26 pacientes TNBC será avaliado para elegibilidade e solicitado consentimento informado. Os pacientes com o plano de receber o regime de quimioterapia ACT (cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel) receberão uma combinação de ACT-Sinvastatina (40 mg/dia) ou ACT-Placebo. A biópsia pré-NAC será feita para fazer o diagnóstico histopatológico e examinar a expressão de vimentina. Os pacientes serão avaliados quanto à reação de efeitos adversos a cada ciclo e a resposta clínica após 8 ciclos. A biópsia pós-intervenção será realizada após o término do ciclo. A resposta patológica e a expressão de vimentina serão revisadas a partir das amostras obtidas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Erwin D Yulian, MD
- Número de telefone: +6281315249627
- E-mail: erwin.yulian@ui.ac.id
Locais de estudo
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésia, 10430
- Recrutamento
- Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
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Contato:
- Erwin D Yulian, MD
- Número de telefone: +6281315249627
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com câncer de mama avançado (localmente avançado e distantemente avançado) com tipo molecular triplo negativo confirmado por biópsia e exame imuno-histoquímico.
- O paciente planejava receber 8 ciclos de quimioterapia AC-T.
- Idade do paciente > 18 anos.
- Disposto a participar da pesquisa assinando o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- A paciente está grávida ou amamentando.
- Pacientes que receberam quimioterapia ou estão em terapia com sinvastatina.
- Alergia a estatinas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sinvastatina
O grupo recebeu tratamento padrão com sinvastatina 40mg em cápsula por via oral, uma vez ao dia, por 21 dias (todos os ciclos do esquema quimioterápico)
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A administração de Sinvastatina 40 mg em adição ao regime de ACT de quimioterapia neoadjuvante
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O grupo recebeu tratamento padrão com placebo 40mg em cápsula por via oral, uma vez ao dia, durante 21 dias (a cada ciclo do regime quimioterápico)
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A administração de cápsula de placebo 40 mg em adição ao regime de ACT de quimioterapia neoadjuvante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão Vimentina
Prazo: 6 meses
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A expressão da vimentina é medida com base no Histoscore (H-Score) com exame de imuno-histoquímica:
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta patológica
Prazo: 6 meses
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Resposta patológica medida pelo sistema Miller-Payne Avaliação antes e depois da quimioterapia, dividida em:
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6 meses
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Resposta clínica
Prazo: 6 meses
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Resposta clínica com base nos critérios da OMS (Organização Mundial da Saúde):
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
- Diretor de estudo: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
- Cadeira de estudo: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Sinvastatina
Outros números de identificação do estudo
- IndonesiaU2022
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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