Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Simvastatins rolle i den epiteliale-mesenkymale overgangsprosessen til brystkreft

1. oktober 2024 oppdatert av: Dr. dr. Erwin Danil Yulian, Sp.B (K) Onk, Indonesia University

Vimentinekspresjonsbasert terapeutisk respons ved trippel negativ brystkreft som mottar kombinasjon av simvastatin og NAC: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Introduksjon: De fleste tilfeller av trippel negativ brystkreft (TNBC) har høy spredningsrate. TNBC er assosiert med dårlig prognose, høy residivrate og høy forekomst av fjernmetastaser. Epitel-mesenkymal overgangsprosessen (EMT) spiller en viktig rolle i den metastatiske prosessen. EMT-markører var også mer tallrike i TNBC og bidro til en dårligere TNBC-prognose. Som en viktig EMT-markør bidro det økte uttrykket av vimentin også til økningen i TNBC-aggressivitet og motstand mot kjemoterapeutiske midler. Gjennom virkningsmekanismen for å hemme mevalonatveien, kan statiner bidra til å hemme EMT-prosessen i metastaser. Spesielt fremmer simvastatin nedreguleringen av vimentin i brystkreftceller. Kombinasjonen av statiner og neoadjuvant kjemoterapi (NAC) forbedrer kreftpasientens respons. Denne studien forventes å evaluere rollen til en kombinasjon mellom NAC og simvastatin på terapeutisk respons hos TNBC-pasienter gjennom vimentinekspresjon.

Metoder: Denne studien er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie utført ved Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital. En forventet total på 26 TNBC-pasienter vil bli vurdert for kvalifisering og bedt om informert samtykke. Pasienter som planlegger å ha ACT (Doxorubicin hydrochloride, Cyclophosphamid, Paclitaxel) kjemoterapiregime vil få enten en kombinasjon av ACT-simvastatin (40 mg/dag) eller ACT-Placebo. Biopsien vil bli tatt pre-NAC for å stille den histopatologiske diagnosen og undersøke uttrykket av vimentin. Pasienter vil bli evaluert for bivirkninger hver syklus og den kliniske responsen etter 8 sykluser. Biopsien etter intervensjon vil bli utført etter at syklusen er ferdig. Den patologiske responsen og vimentinekspresjonen vil bli vurdert fra de innhentede prøvene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Indonesia
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10430
        • Rekruttering
        • Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Erwin D Yulian, MD
          • Telefonnummer: +6281315249627

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter med avansert brystkreft (lokalt avansert og fjernt avansert) med trippel-negativ molekyltype bekreftet ved biopsi og immunhistokjemisk undersøkelse.
  2. Pasienten planla å motta 8 sykluser med AC-T kjemoterapi.
  3. Pasientalder > 18 år.
  4. Villig til å delta i forskning ved å signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten er gravid eller ammer.
  2. Pasienter som har fått kjemoterapi eller er på simvastatinbehandling.
  3. Allergi mot statiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Simvastatin
Gruppen fikk standardbehandling med simvastatin 40 mg i kapsel oralt, én gang daglig, i 21 dager (hver syklus av cellegiftregimentet)
Legemiddel: Simvastatin 40mg
Administrering av Simvastatin 40 mg i tillegg til ACT-regiment med neoadjuvant kjemoterapi
Andre navn:
  • Simvastatin
Placebo komparator: Placebo
Gruppen fikk standardbehandling med placebo 40 mg i kapsel oralt, en gang daglig, i 21 dager (hver syklus av cellegiftregimentet)
Legemiddel: Placebo
Administrering av placebo kapsel 40 mg i tillegg til ACT-regiment med neoadjuvant kjemoterapi
Andre navn:
  • Placebo oral kapsel 40 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vimentin uttrykk
Tidsramme: 6 måneder

Vimentinekspresjon måles basert på Histoscore (H-Score) med immunhistokjemiundersøkelse:

  • 0-50 : negativ (0)
  • 51-100: svak positiv (1+)
  • 101-200: moderat positiv (2+)
  • 201-300: sterkt positivt (3+)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk respons
Tidsramme: 6 måneder

Patologisk respons målt av Miller-Payne-systemet

Evaluering før og etter kjemoterapi, delt inn i:

  1. Grad 1: Det er ingen signifikant endring eller reduksjon i kreftceller.
  2. Grad 2: Reduksjon av <30 % kreftceller
  3. Grad 3: Reduksjon av kreftceller mellom 30-90 %
  4. Grad 4: Reduksjon av > 90 % kreftceller
  5. Grad 5: Det er ingen gjenværende kreftceller. DCIS (Ductal Carcinoma In Situ) kan bli oppdaget.
6 måneder
Klinisk respons
Tidsramme: 6 måneder

Klinisk respons basert på WHOs (Verdens helseorganisasjon) kriterier:

  1. Fullstendig respons (CR): Forsvinning
  2. Delvis respons (PR): 50 % reduksjon
  3. Stabil sykdom (SD): Verken PR- eller PD-kriterier oppfylt
  4. Progressiv sykdom (PD):25 % økning; ingen CR, PR eller SD dokumentert før økt sykdom
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indonesia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
  • Studieleder: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
  • Studiestol: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IndonesiaU2022

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere