De rol van simvastatine in het epitheel-mesenchymale overgangsproces van borstkanker
Vimentin-expressie-gebaseerde therapeutische respons bij triple-negatieve borstkanker die een combinatie van simvastatine en NAC krijgt: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie
Inleiding: De meeste gevallen van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) hebben een hoog proliferatiepercentage. TNBC wordt geassocieerd met een slechte prognose, een hoog recidiefpercentage en een hoge incidentie van metastasen op afstand. Het epitheliale-mesenchymale transitieproces (EMT) speelt een essentiële rol in het metastatische proces. EMT-markers waren ook overvloediger in TNBC en droegen bij aan een slechtere TNBC-prognose. Als een belangrijke EMT-marker droeg de verhoogde expressie van vimentine ook bij aan de toename van TNBC-agressiviteit en resistentie tegen chemotherapeutische middelen. Door het werkingsmechanisme bij het remmen van de mevalonaatroute, kunnen statines het EMT-proces bij metastasen helpen remmen. Met name bevordert simvastatine de neerwaartse regulatie van vimentine in borstkankercellen. De combinatie van statines en neoadjuvante chemotherapie (NAC) verbetert de respons van de kankerpatiënt. Deze studie zal naar verwachting de rol evalueren van een combinatie tussen NAC en simvastatine op de therapeutische respons bij TNBC-patiënten via vimentine-expressie.
Methoden: Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd in Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital. Een verwacht totaal van 26 TNBC-patiënten zal worden beoordeeld op geschiktheid en om geïnformeerde toestemming worden gevraagd. Patiënten die van plan zijn om ACT-chemotherapie (doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide, paclitaxel) te krijgen, krijgen een combinatie van ACT-Simvastatine (40 mg/dag) of ACT-Placebo. De biopsie zal pre-NAC worden genomen om de histopathologische diagnose te stellen en de expressie van vimentine te onderzoeken. Patiënten zullen elke cyclus worden beoordeeld op bijwerkingen en de klinische respons na 8 cycli. De post-interventiebiopsie zal worden uitgevoerd na het einde van de cyclus. De pathologische respons en vimentine-expressie zullen worden beoordeeld op basis van de verkregen monsters.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Erwin D Yulian, MD
- Telefoonnummer: +6281315249627
- E-mail: erwin.yulian@ui.ac.id
Studie Locaties
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesië, 10430
- Werving
- Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
Contact:
- Erwin D Yulian, MD
- Telefoonnummer: +6281315249627
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten met gevorderde borstkanker (lokaal gevorderd en ver gevorderd) met triple-negatief moleculair type bevestigd door biopsie en immunohistochemisch onderzoek.
- De patiënt was van plan om 8 cycli AC-T-chemotherapie te krijgen.
- Leeftijd patiënt > 18 jaar.
- Bereid om deel te nemen aan onderzoek door geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
- Patiënten die chemotherapie hebben gekregen of simvastatine krijgen.
- Allergie voor statines.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Simvastatine
De groep kreeg standaardbehandeling met simvastatine 40 mg in capsules via orale weg, eenmaal daags, gedurende 21 dagen (elke cyclus van het chemotherapieregime)
|
De toediening van simvastatine 40 mg naast het ACT-regiment van neoadjuvante chemotherapie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De groep kreeg een standaardbehandeling met placebo 40 mg in capsules via orale weg, eenmaal daags, gedurende 21 dagen (elke cyclus van het chemotherapieregime)
|
De toediening van Placebo-capsule 40 mg naast het ACT-regiment van neoadjuvante chemotherapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vimentin-expressie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vimentine-expressie wordt gemeten op basis van Histoscore (H-Score) met immunohistochemisch onderzoek:
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische reactie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Pathologische respons zoals gemeten door het Miller-Payne-systeem Evaluatie voor en na chemotherapie, onderverdeeld in:
|
6 maanden
|
|
Klinische respons
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Klinische respons op basis van criteria van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie):
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
- Studie directeur: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
- Studie stoel: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Simvastatine
Andere studie-ID-nummers
- IndonesiaU2022
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .