El papel de la simvastatina en el proceso de transición epitelial-mesenquimatosa del cáncer de mama
Respuesta terapéutica basada en la expresión de vimentina en cáncer de mama triple negativo que recibe una combinación de simvastatina y NAC: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Introducción: La mayoría de los casos de Cáncer de Mama Triple Negativo (TNBC) tienen una alta tasa de proliferación. El TNBC se asocia con un mal pronóstico, una alta tasa de recurrencia y una alta incidencia de metástasis a distancia. El proceso de Transición Epitelial-Mesenquimal (EMT) juega un papel esencial en el proceso metastásico. Los marcadores EMT también fueron más abundantes en TNBC y contribuyeron a un peor pronóstico de TNBC. Como marcador importante de EMT, el aumento de la expresión de vimentina también contribuyó al aumento de la agresividad y la resistencia de los TNBC a los agentes quimioterapéuticos. A través del mecanismo de acción de inhibir la vía del mevalonato, las estatinas pueden ayudar a inhibir el proceso de EMT en las metástasis. En particular, la simvastatina promueve la regulación negativa de la vimentina en las células de cáncer de mama. La combinación de estatinas y quimioterapia neoadyuvante (NAC) mejora la respuesta del paciente oncológico. Se espera que este estudio evalúe el papel de una combinación entre NAC y simvastatina en la respuesta terapéutica en pacientes con TNBC a través de la expresión de vimentina.
Métodos: Este estudio es un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo realizado en el Hospital General Central Nacional Dr. Cipto Mangunkusumo. Se evaluará la elegibilidad de un total esperado de 26 pacientes TNBC y se les pedirá su consentimiento informado. Los pacientes con el plan de recibir un régimen de quimioterapia ACT (clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel) recibirán una combinación de ACT-simvastatina (40 mg/día) o ACT-placebo. La biopsia se tomará pre-NAC para hacer el diagnóstico histopatológico y examinar la expresión de vimentina. Los pacientes serán evaluados por reacciones de efectos adversos cada ciclo y la respuesta clínica después de 8 ciclos. La biopsia postintervención se realizará una vez finalizado el ciclo. Se revisará la respuesta patológica y la expresión de vimentina a partir de las muestras obtenidas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Erwin D Yulian, MD
- Número de teléfono: +6281315249627
- Correo electrónico: erwin.yulian@ui.ac.id
Ubicaciones de estudio
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10430
- Reclutamiento
- Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
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Contacto:
- Erwin D Yulian, MD
- Número de teléfono: +6281315249627
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino con cáncer de mama avanzado (localmente avanzado y distantemente avanzado) con tipo molecular triple negativo confirmado por biopsia y examen inmunohistoquímico.
- El paciente planeó recibir 8 ciclos de quimioterapia AC-T.
- Edad del paciente > 18 años.
- Dispuesto a participar en la investigación mediante la firma del consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- La paciente está embarazada o amamantando.
- Pacientes que han recibido quimioterapia o están en tratamiento con simvastatina.
- Alergia a las estatinas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Simvastatina
El grupo recibió tratamiento estándar con simvastatina 40 mg en cápsula por vía oral, una vez al día, durante 21 días (todos los ciclos del régimen de quimioterapia)
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La administración de Simvastatin 40 mg además del régimen ACT de quimioterapia neoadyuvante
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo recibió tratamiento estándar con placebo 40 mg en cápsula por vía oral, una vez al día, durante 21 días (todos los ciclos del régimen de quimioterapia)
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La administración de cápsulas de placebo de 40 mg además del régimen ACT de quimioterapia neoadyuvante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión de vimentina
Periodo de tiempo: 6 meses
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La expresión de vimentina se mide en base a Histoscore (H-Score) con examen inmunohistoquímico:
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta patológica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Respuesta patológica medida por el sistema Miller-Payne Evaluación antes y después de la quimioterapia, dividida en:
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6 meses
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Respuesta clínica basada en criterios de la OMS (Organización Mundial de la Salud):
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
- Director de estudio: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
- Silla de estudio: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Simvastatina
Otros números de identificación del estudio
- IndonesiaU2022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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