Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role simvastatinu v procesu epiteliálně-mezenchymálního přechodu rakoviny prsu

1. října 2024 aktualizováno: Dr. dr. Erwin Danil Yulian, Sp.B (K) Onk, Indonesia University

Terapeutická odpověď založená na expresi vimentinu u kombinace simvastatinu a NAC s trojnásobně negativním karcinomem prsu: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Úvod: Většina případů Triple Negative Breast Cancer (TNBC) má vysokou míru proliferace. TNBC je spojena se špatnou prognózou, vysokou mírou recidivy a vysokým výskytem vzdálených metastáz. Proces epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT) hraje zásadní roli v metastatickém procesu. EMT markery byly také hojnější v TNBC a přispěly k horší prognóze TNBC. Zvýšená exprese vimentinu jako důležitého markeru EMT také přispěla ke zvýšení agresivity TNBC a odolnosti vůči chemoterapeutickým činidlům. Prostřednictvím mechanismu účinku při inhibici mevalonátové dráhy mohou statiny pomoci inhibovat proces EMT v metastázách. Je pozoruhodné, že simvastatin podporuje down-regulaci vimentinu v buňkách rakoviny prsu. Kombinace statinů a neoadjuvantní chemoterapie (NAC) zlepšuje odpověď onkologického pacienta. Očekává se, že tato studie vyhodnotí roli kombinace mezi NAC a simvastatinem na terapeutickou odpověď u pacientů s TNBC prostřednictvím exprese vimentinu.

Metody: Tato studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie prováděná v Národní centrální všeobecné nemocnici Dr. Cipto Mangunkusumo. Očekávaný celkový počet 26 pacientů s TNBC bude posouzen z hlediska způsobilosti a požádán o informovaný souhlas. Pacienti s plánem chemoterapie ACT (doxorubicin hydrochlorid, cyklofosfamid, paklitaxel) dostanou buď kombinaci ACT-simvastatin (40 mg/den) nebo ACT-Placebo. Biopsie bude odebrána před NAC za účelem histopatologické diagnózy a vyšetření exprese vimentinu. Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky v každém cyklu a klinická odpověď po 8 cyklech. Po ukončení cyklu bude provedena pointervenční biopsie. Ze získaných vzorků bude posouzena patologická odpověď a exprese vimentinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Indonésie
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésie, 10430
        • Nábor
        • Dr. Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
        • Kontakt:
          • Erwin D Yulian, MD
          • Telefonní číslo: +6281315249627

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky s pokročilým karcinomem prsu (lokálně pokročilým a vzdáleně pokročilým) s trojitě negativním molekulárním typem potvrzeným biopsií a imunohistochemickým vyšetřením.
  2. Pacient plánoval podstoupit 8 cyklů AC-T chemoterapie.
  3. Věk pacienta > 18 let.
  4. Ochota zúčastnit se výzkumu podepsáním informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientka je těhotná nebo kojí.
  2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo jsou na léčbě simvastatinem.
  3. Alergie na statiny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Simvastatin
Skupina dostávala standardní léčbu simvastatinem 40 mg v tobolkách perorálně jednou denně po dobu 21 dnů (každý cyklus chemoterapie)
Lék: Simvastatin 40 mg
Podávání simvastatinu 40 mg navíc k režimu ACT neoadjuvantní chemoterapie
Ostatní jména:
  • Simvastatin
Komparátor placeba: Placebo
Skupina dostávala standardní léčbu placebem 40 mg v tobolkách perorální cestou, jednou denně, po dobu 21 dnů (každý cyklus chemoterapeutického režimu)
Lék: Placebo
Podávání placeba kapsle 40 mg navíc k režimu ACT neoadjuvantní chemoterapie
Ostatní jména:
  • Placebo perorální tobolka 40 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vimentin Expression
Časové okno: 6 měsíců

Exprese vimentinu se měří na základě Histoscore (H-score) s imunohistochemickým vyšetřením:

  • 0-50 : záporné (0)
  • 51-100 : slabě pozitivní (1+)
  • 101-200 : středně pozitivní (2+)
  • 201-300 : silně pozitivní (3+)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická odezva
Časové okno: 6 měsíců

Patologická odezva měřená systémem Miller-Payne

Hodnocení před a po chemoterapii, rozdělené na:

  1. Stupeň 1: Nedochází k žádné významné změně nebo snížení počtu rakovinných buněk.
  2. Stupeň 2: Redukce <30 % rakovinných buněk
  3. Stupeň 3: Snížení počtu rakovinných buněk mezi 30–90 %
  4. Stupeň 4: Redukce > 90 % rakovinných buněk
  5. Stupeň 5: Nejsou zde žádné reziduální rakovinné buňky. Může být detekován DCIS (duktální karcinom in situ).
6 měsíců
Klinická odezva
Časové okno: 6 měsíců

Klinická odpověď na základě kritérií WHO (Světová zdravotnická organizace):

  1. Kompletní odpověď (CR): Zmizení
  2. Částečná odezva (PR): 50% pokles
  3. Stabilní onemocnění (SD): Nebyla splněna kritéria PR ani PD
  4. Progresivní onemocnění (PD): 25% nárůst; před zvýšeným onemocněním nebyla dokumentována žádná CR, PR nebo SD
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indonesia University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erwin D Yulian, MD, Surgical Oncology Division, Department of Surgery, Universitas Indonesia
  • Ředitel studie: Tantri Hellyanti, MD, Department of Pathological Anatomy, Universitas Indonesia
  • Studijní židle: Shabrina Adzania, MD, Research Assistant, Department of Surgery, Universitas Indonesia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IndonesiaU2022

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Simvastatin 40 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit