IN10018 yhdistelmänä tavanomaisen kemoterapian kanssa korkea-asteen seroosin epiteelisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuvat suostumukset. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, lukuun ottamatta niitä toimenpiteitä, joita käytetään laitoksen hoitostandardina ja jotka kuuluvat protokollassa määriteltyyn ikkunaan ja jotka täyttävät tutkimuskohtaiset vaatimukset, kuten kasvainkuvaus.
2. Naishenkilöt ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti vahvistettu epiteelimunasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jonka alatyyppi rajoittuu vain korkea-asteiseen seroosisyöpään (HGSC).
4. Potilaat, joilla on platinaresistentti sairaus, joka on uusiutunut tai edennyt 1-6 kuukauden kuluttua aiemman platinapohjaisen hoidon päättymisestä (vähintään 4 sykliä).
5. Sinulla on yhteensä enintään 5 aikaisempaa systeemistä hoitoa ja enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa platinaresistenssin diagnoosin jälkeen.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio voidaan mitata tarkasti tutkijan arvioimana RECIST 1.1:tä kohden.
7. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvioimana.
9. Arkistoidun tai tuoreen (äskettäin hankitun) kasvainkudosnäytteen saatavuus seulontavaiheen aikana: Tuore kasvainkudosnäyte, joka on otettu viimeisimmän relapsin tai etenemisen jälkeen, on edullinen; jos näytettä ei voida toimittaa tai kerätä riittävästi tai ei voida kerätä riittävää määrää dioja, tarvitaan sponsorin ja tutkijan yhteinen päätös tämän aiheen rekisteröimiseksi.
10. On täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 (CTCAE 5.0) tai vakaaseen tilaan tutkijan arvioiden mukaan.
11. Riittävä luuytimen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminta 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

12. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). TAI
    • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai diagnostiset biopsiat 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
2. On saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, kuten 14 päivän sisällä tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on lyhyempi) kemoterapiasta tai kohdennetusta hoidosta tai 28 päivän sisällä immunoterapiasta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. On saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa FAK-estäjillä tai aiempaa PLD-hoitoa.
5. Hänellä on tunnettu aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan nykyisestä munasarjasyövästä 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja syöpiä, kuten kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
6. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

7. Hänellä on ollut vakavia kardiovaskulaarisia, aivoverisuonisairauksia tai tromboembolisia sairauksia (esim. sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jokin seuraavista poikkeavuudesta:

   • QTc-aika > 480 ms;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
   • New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ luokka 2；
   • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö;
   • Hallitsematon verenpainetauti;
   • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
8. Hänellä on tiedossa hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä. Huomautus: Pieni määrä askitesta, joka voidaan havaita vain kuvantamistutkimuksella, on sallittu.
9. Hänellä on imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
10. Sillä on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, mukaan lukien hallitsemattomat maha-suolikanavan tulehdukselliset leesiot (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus aktiivisena) tai hallitsematon maha-suolikanavan verenvuoto.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
12. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ja/tai toimipaikka niin määrää.
13. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio. Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ja/tai toimipaikka niin määrää.
14. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
16. Tunnettu allergia tai yliherkkyys IN10018:lle tai PLD:lle tai niiden aineosille.
17. Hän on saanut aiemmin kumulatiivisen antrasykliiniannoksen 550 mg/m2 tai enemmän.
18. Hän on saanut systeemistä hoitoa CYP3A4-, CYP2D6- tai P-gp:n vahvoilla estäjillä/indusoijilla 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai näiden lääkkeiden systeemisen hoidon ennakointia hoitovaiheen aikana.