IN10018 in combinatie met standaardchemotherapie bij hooggradige sereuze epitheliale ovariumkanker

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemming(en) te ondertekenen. Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen vóór elke studiespecifieke procedure, behalve die procedures die worden gebruikt als institutionele standaard van zorg die binnen het door het protocol gespecificeerde venster vallen en die voldoen aan studiespecifieke vereisten zoals beeldvorming van tumoren.
2. Vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigd epitheel ovariumcarcinoom, eileiderkanker of primair peritoneumcarcinoom met als subtype alleen hooggradig sereus carcinoom (HGSC).
4. Proefpersonen met platina-resistente ziekte, gedefinieerd als een recidief of progressie tussen 1-6 maanden na voltooiing van eerdere op platina gebaseerde therapie (minstens 4 cycli).
5. In totaal maximaal 5 eerdere systemische therapielijnen en maximaal 2 eerdere systemische therapielijnen na diagnose van platinaresistentie.
6. Ten minste één meetbare laesie kan nauwkeurig worden gemeten volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
8. Levensverwachting van ten minste 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Beschikbaarheid van gearchiveerd of vers (nieuw verkregen) tumorweefselmonster tijdens de screeningsfase: vers tumorweefselmonster verkregen na de meest recente terugval of progressie heeft de voorkeur; als er geen monster of niet voldoende aantal objectglaasjes kan worden verstrekt of verzameld, is een gezamenlijk besluit van de sponsor en de onderzoeker nodig voor de inschrijving van deze proefpersoon.
10. Moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 (CTCAE 5.0) of stabiele status zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

12. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). OF
    • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan, of diagnostische biopsieën binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, zoals binnen 14 dagen of minder dan 5 halfwaardetijden (welke korter is) van chemotherapie of gerichte therapie, of binnen 28 dagen van immunotherapie, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Eerder behandeld is met een FAK-remmer of eerder behandeld is met PLD.
5. Heeft een bekende eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van huidige eierstokkanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor curatief behandelde kankers zoals cervicaal carcinoom in situ.
6. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

7. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire, cerebrovasculaire of trombo-embolische ziekten (bijv. congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of heeft een van de volgende afwijkingen:

   • QTc-interval > 480 msec;
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
   • Functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad 2;
   • Klinisch significante aritmie;
   • Ongecontroleerde hypertensie;
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen.
8. Heeft een bekende oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereist. Let op: Een kleine hoeveelheid ascites die alleen door beeldvormend onderzoek kan worden opgespoord, is toegestaan.
9. Heeft malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicijnen in te nemen.
10. Heeft klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder ongecontroleerde gastro-intestinale inflammatoire laesies (ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa) of ongecontroleerde gastro-intestinale bloedingen.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit en/of locatie.
13. Heeft een bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit en/of locatie.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
16. Bekende allergie of overgevoeligheid voor IN10018 of PLD, of hun ingrediënten.
17. Heeft eerder een cumulatieve dosis antracycline van 550 mg/m2 of meer gekregen.
18. Systemische behandeling heeft gekregen van CYP3A4-, CYP2D6- of sterke P-gp-remmers/-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of in afwachting van de systemische behandeling van deze geneesmiddelen tijdens de behandelingsfase.