IN10018 in combinazione con la chemioterapia standard nel carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il/i consenso/i informato/i. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, ad eccezione di quelle procedure utilizzate come standard di cura istituzionale che rientrano nella finestra specificata dal protocollo e soddisfano i requisiti specifici dello studio come l'imaging del tumore.
2. Soggetti di sesso femminile ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Cancro dell'epitelio ovarico confermato istologicamente, cancro delle tube di Falloppio o cancro del peritoneo primario con il sottotipo limitato al solo carcinoma sieroso di alto grado (HGSC).
4. Soggetti con malattia resistente al platino, definita come recidivante o progredita tra 1 e 6 mesi dopo il completamento della precedente terapia a base di platino (almeno 4 cicli).
5. Avere un massimo di 5 linee precedenti di terapia sistemica e un massimo di 2 linee precedenti di terapia sistemica dopo la diagnosi di platino-resistenza.
6. Almeno una lesione misurabile può essere accuratamente misurata secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore.
7. Performance status ECOG pari a 0 o 1.
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi come valutato dallo sperimentatore.
9. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale archiviato o fresco (appena ottenuto) durante la fase di screening: è preferibile un campione di tessuto tumorale fresco ottenuto dopo la recidiva o la progressione più recente; se non è possibile fornire o raccogliere un campione o un numero insufficiente di vetrini, è necessaria una decisione congiunta tra sponsor e sperimentatore per l'arruolamento di questo soggetto.
10. Deve essersi ripreso da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti a ≤ Grado 1 (CTCAE 5.0) o stato stabile come valutato dallo sperimentatore.
11. - Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione entro 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

12. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP). O
    • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ha subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o biopsie diagnostiche entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
2. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali, ad esempio entro 14 giorni o meno di 5 emivite (qualunque sia più breve) della chemioterapia o della terapia mirata, o entro 28 giorni dall'immunoterapia, prima della prima dose del trattamento in studio.
3. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
4. - Ha ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi inibitore FAK o precedente trattamento di PLD.
5. - Ha un cancro noto precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal carcinoma ovarico in corso entro 3 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori trattati in modo curativo come il carcinoma cervicale in situ.
6. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

7. Ha una storia di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari o tromboemboliche maggiori (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, o ha qualsiasi delle seguenti anomalie:

   • intervallo QTc > 480 msec;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
   • Classificazione funzionale New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 2;
   • Aritmia clinicamente significativa;
   • Ipertensione incontrollata;
   • Altre malattie cardiache clinicamente significative.
8. Ha conosciuto versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi. Nota: è consentita una piccola quantità di ascite che può essere rilevata solo mediante esame di imaging.
9. Ha la sindrome da malassorbimento o l'incapacità di assumere farmaci per via orale.
10. Presenta anomalie gastrointestinali clinicamente significative, tra cui lesioni infiammatorie gastrointestinali non controllate (morbo di Crohn o colite ulcerosa in fase attiva) o sanguinamento gastrointestinale non controllato.
11. - Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Ha conosciuto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale e/o dal sito.
13. Ha conosciuto un'infezione attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale e/o dal sito.
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
15. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.
16. Allergia o ipersensibilità nota a IN10018 o PLD o ai loro ingredienti.
17. Ha ricevuto una precedente dose cumulativa di antraciclina di 550 mg/m2 o più.
18. - Ha ricevuto un trattamento sistemico di forti inibitori/induttori di CYP3A4, CYP2D6 o P-gp nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio o l'anticipazione del trattamento sistemico di questi farmaci durante la fase di trattamento.