IN10018 i kombination med standard kemoterapi ved højgradig serøs epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive informerede samtykke(r). Underskrevet informeret samtykke skal indhentes før alle undersøgelsesspecifikke procedurer, undtagen de procedurer, der anvendes som institutionel standard for pleje, der falder ind under det protokolspecifikke vindue og opfylder undersøgelsesspecifikke krav såsom tumorbilleddannelse.
2. Kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk bekræftet epitel ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneumcancer med subtypen begrænset til kun højgradigt serøst carcinom (HGSC).
4. Personer med platin-resistent sygdom, defineret som at have fået tilbagefald eller udviklet sig mellem 1-6 måneder efter afslutning af tidligere platin-baseret behandling (mindst 4 cyklusser).
5. Få maksimalt 5 tidligere linjer med systemisk terapi og maksimalt 2 tidligere linjer med systemisk terapi efter diagnosen platinresistens.
6. Mindst én målbar læsion kan måles nøjagtigt pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder som vurderet af investigator.
9. Tilgængelighed af arkiv- eller frisk (nyindhentet) tumorvævsprøve under screeningsfasen: Frisk tumorvævsprøve opnået efter seneste tilbagefald eller progression foretrækkes; hvis ingen prøve eller et utilstrækkeligt antal slides kan leveres eller indsamles, er en fælles beslutning mellem sponsor og investigator nødvendig for tilmelding af dette emne.
10. Skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 (CTCAE 5.0) eller stabil status som vurderet af investigator.
11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion inden for 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

12. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) . ELLER
    • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller diagnostiske biopsier inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
2. Har modtaget tidligere systemisk anticancerterapi, herunder forsøgsmidler, såsom inden for 14 dage eller mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af kemoterapi eller målrettet behandling, eller inden for 28 dage efter immunterapi, før første dosis af undersøgelsesbehandling.
3. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
4. Har modtaget tidligere behandling af enhver FAK-hæmmer eller tidligere behandling af PLD.
5. Har en kendt tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra nuværende ovariecancer inden for 3 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen kurativt behandlede cancere såsom cervixcarcinom in situ.
6. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.

7. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære, cerebrovaskulære eller tromboemboliske sygdomme (f.eks. kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har nogen af ​​følgende abnormiteter:

   • QTc-interval > 480 msek;
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
   • New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation ≥ Grade 2；
   • Klinisk signifikant arytmi;
   • Ukontrolleret hypertension;
   • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme.
8. Har kendt ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning. Bemærk: En lille mængde ascites, der kun kan påvises ved billeddiagnostisk undersøgelse, er tilladt.
9. Har malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage orale lægemidler.
10. Har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder ukontrollerede gastrointestinale inflammatoriske læsioner (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa i aktiv) eller ukontrolleret gastrointestinal blødning.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed og/eller stedet.
13. Har kendt aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-virusinfektion. Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed og/eller stedet.
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
15. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
16. Kendt allergi eller overfølsomhed over for IN10018 eller PLD eller deres ingredienser.
17. Har tidligere modtaget en kumulativ antracyklindosis på 550 mg/m2 eller mere.
18. Har modtaget systemisk behandling af CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp stærke hæmmere/inducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller forventning om systemisk behandling af disse lægemidler under behandlingsfasen.