IN10018 i kombinasjon med standard kjemoterapi ved høygradig serøs epitelial eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere informert(e) samtykke(r). Signert informert samtykke må innhentes før alle studiespesifikke prosedyrer, bortsett fra de prosedyrene som brukes som institusjonell standard for omsorg som faller inn i det protokollspesifiserte vinduet og oppfyller studiespesifikke krav som tumoravbildning.
2. Kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk bekreftet epitel ovariecancer, egglederkreft eller primær peritoneumkreft med subtypen begrenset til kun høygradig serøs karsinom (HGSC).
4. Personer med platinaresistent sykdom, definert som å ha fått tilbakefall eller progresjon mellom 1-6 måneder etter fullført tidligere platinabasert behandling (minst 4 sykluser).
5. Ha maksimalt totalt 5 tidligere linjer med systemisk terapi og maksimalt 2 tidligere linjer med systemisk terapi etter diagnosen platinaresistens.
6. Minst én målbar lesjon kan måles nøyaktig per RECIST 1.1, vurdert av etterforsker.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levealder på minst 3 måneder som vurdert av etterforsker.
9. Tilgjengelighet av arkiv eller fersk (nyinnhentet) tumorvevsprøve under screeningfasen: Fersk tumorvevsprøve oppnådd etter siste tilbakefall eller progresjon er foretrukket; hvis ingen prøve eller ikke tilstrekkelig antall lysbilder kan gis eller samles inn, er det nødvendig med en felles beslutning mellom sponsor og etterforsker for påmelding av dette emnet.
10. Må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) eller stabil status som vurdert av utforsker.
11. Tilstrekkelig benmarg-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon innen 5 dager før første dose av studiebehandlingen.

12. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) . ELLER
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose studiebehandling, eller diagnostiske biopsier innen 14 dager før første dose studiebehandling.
2. Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler, for eksempel innen 14 dager eller mindre enn 5 halveringstider (den som er kortest) av kjemoterapi eller målrettet terapi, eller innen 28 dager etter immunterapi, før første dose av studiebehandlingen.
3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
4. Har mottatt tidligere behandling av en hvilken som helst FAK-hemmer eller tidligere behandling av PLD.
5. Har en kjent tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra nåværende eggstokkreft innen 3 år før første dose av studiebehandling, bortsett fra kurativt behandlede kreftformer som livmorhalskreft in situ.
6. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

7. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære, cerebrovaskulære eller tromboemboliske sykdommer (f.eks. kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen, eller har noen av følgende abnormiteter:

   • QTc-intervall > 480 msek;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
   • New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥ Grade 2；
   • Klinisk signifikant arytmi;
   • Ukontrollert hypertensjon;
   • Andre klinisk signifikante hjertesykdommer.
8. Har kjent ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering. Merk: En liten mengde ascites som kun kan oppdages ved bildeundersøkelse er tillatt.
9. Har malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale legemidler.
10. Har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter inkludert ukontrollerte gastrointestinale inflammatoriske lesjoner (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt i aktiv) eller ukontrollert gastrointestinal blødning.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
12. Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter og/eller stedet.
13. Har kjent aktiv Hepatitt B- eller Hepatitt C-virusinfeksjon. Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter og/eller lokalitet.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til studien.
16. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IN10018 eller PLD, eller deres ingredienser.
17. Har tidligere fått kumulativ antracyklindose på 550 mg/m2 eller mer.
18. Har mottatt systemisk behandling av CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp sterke hemmere/induktorer innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen, eller forventning om systemisk behandling av disse legemidlene under behandlingsfasen.