IN10018 i kombination med standardkemoterapi vid höggradig serös epitelial äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna informerat samtycke. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före alla studiespecifika procedurer, förutom de procedurer som används som institutionell standard för vård som faller inom det protokollspecifika fönstret och uppfyller studiespecifika krav såsom tumöravbildning.
2. Kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
3. Histologiskt bekräftad epitel äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritoneumcancer med subtypen begränsad till endast höggradigt seröst karcinom (HGSC).
4. Patienter med platinaresistent sjukdom, definierad som att de har återfallit eller utvecklats mellan 1-6 månader efter avslutad tidigare platinabaserad behandling (minst 4 cykler).
5. Ha maximalt totalt 5 tidigare linjer av systemisk terapi och max 2 tidigare linjer av systemisk terapi efter diagnosen platinaresistens.
6. Minst en mätbar lesion kan mätas exakt per RECIST 1.1 enligt bedömning av utredaren.
7. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt bedömning av utredaren.
9. Tillgänglighet av arkiv eller färskt (nyligen erhållet) tumörvävnadsprov under screeningfasen: Färskt tumörvävnadsprov erhållet efter senaste återfall eller progression är att föredra; om inget prov eller ett otillräckligt antal diabilder kan tillhandahållas eller samlas in, behövs ett gemensamt beslut mellan sponsor och utredare för registreringen av detta ämne.
10. Måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) eller stabil status som bedömts av utredaren.
11. Tillräcklig benmärgs-, lever-, njur- och koagulationsfunktion inom 5 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

12. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) . ELLER
    • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och fram till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före första dos av studiebehandling, eller diagnostiska biopsier inom 14 dagar före första dos av studiebehandling.
2. Har tidigare fått systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel, såsom inom 14 dagar eller mindre än 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av kemoterapi eller målinriktad terapi, eller inom 28 dagar efter immunterapi, före första dosen av studiebehandlingen.
3. Har tidigare fått strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
4. Har tidigare fått behandling av någon FAK-hämmare eller tidigare behandling av PLD.
5. Har en känd tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från nuvarande äggstockscancer inom 3 år före första dosen av studiebehandlingen, förutom kurativt behandlade cancerformer såsom livmoderhalscancer in situ.
6. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

7. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära, cerebrovaskulära eller tromboemboliska sjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, djup ventrombos eller lungemboli) inom 6 månader före första dos av studiebehandlingen, eller har någon av följande abnormiteter:

   • QTc-intervall > 480 ms;
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
   • New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering ≥ Grad 2；
   • Kliniskt signifikant arytmi;
   • Okontrollerad hypertoni;
   • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
8. Har känt okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering. Obs: En liten mängd ascites som endast kan detekteras genom bildundersökning är tillåten.
9. Har malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta orala läkemedel.
10. Har kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser inklusive okontrollerade gastrointestinala inflammatoriska lesioner (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit i aktiv) eller okontrollerad gastrointestinal blödning.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
12. Har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten och/eller platsen.
13. Har känd aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-virusinfektion. Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten och/eller platsen beordrar det.
14. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med studiens krav.
16. Känd allergi eller överkänslighet mot IN10018 eller PLD, eller deras ingredienser.
17. Har tidigare fått en kumulativ antracyklindos på 550 mg/m2 eller mer.
18. Har fått systemisk behandling av CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp starka hämmare/inducerare inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller förutseende av systemisk behandling av dessa läkemedel under behandlingsfasen.