IN10018 в сочетании со стандартной химиотерапией при высокозлокачественном серозно-эпителиальном раке яичников

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать информированное согласие(я). Подписанное информированное согласие должно быть получено перед любыми специфическими процедурами исследования, за исключением тех процедур, которые используются в качестве институционального стандарта медицинской помощи, попадающих в окно, указанное в протоколе, и выполняющих особые требования исследования, такие как визуализация опухоли.
2. Субъекты женского пола ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины с подтипом, ограниченным только серозной карциномой высокой степени злокачественности (HGSC).
4. Субъекты с резистентным к платине заболеванием, определяемым как рецидив или прогрессирование в течение 1-6 месяцев после завершения предшествующей терапии на основе платины (не менее 4 циклов).
5. Иметь не более 5 предшествующих линий системной терапии и не более 2 предшествующих линий системной терапии после установления резистентности к препаратам платины.
6. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение может быть точно измерено в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя.
7. Статус производительности ECOG 0 или 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователя.
9. Наличие архивного или свежего (вновь полученного) образца опухолевой ткани на этапе скрининга: Предпочтителен свежий образец опухолевой ткани, полученный после последнего рецидива или прогрессирования; если невозможно предоставить или собрать образец или недостаточное количество предметных стекол, для включения этого субъекта необходимо совместное решение между спонсором и исследователем.
10. Должен восстановиться от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 (CTCAE 5.0) или стабильного состояния по оценке исследователя.
11. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и коагуляции в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.

12. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется по крайней мере 1 из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP). ИЛИ
    • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Перенес серьезное хирургическое вмешательство или серьезную травму в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или диагностическую биопсию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, например, в течение 14 дней или менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) химиотерапии или таргетной терапии, или в течение 28 дней иммунотерапии, до первой дозы исследуемого лечения.
3. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
4. Получал предшествующее лечение любым ингибитором FAK или предшествующее лечение PLD.
5. Имеет известный предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от текущего рака яичников в течение 3 лет до первой дозы исследуемого лечения, за исключением радикально леченных видов рака, таких как карцинома шейки матки in situ.
6. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

7. Имеет в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные или тромбоэмболические заболевания (например, застойную сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию) в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата или любая из следующих аномалий:

   • интервал QTc > 480 мс;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
   • Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2 степени;
   • Клинически значимая аритмия;
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия;
   • Другие клинически значимые заболевания сердца.
8. Известны случаи неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующие повторного дренирования. Примечание. Допускается небольшое количество асцита, которое может быть обнаружено только с помощью визуализации.
9. Имеет синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
10. Имеет клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, включая неконтролируемые воспалительные поражения желудочно-кишечного тракта (болезнь Крона или активный язвенный колит) или неконтролируемые желудочно-кишечные кровотечения.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения и/или учреждением.
13. Имеет известную активную инфекцию вируса гепатита В или гепатита С. Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения и/или учреждением.
14. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
15. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать с требованиями исследования.
16. Известная аллергия или гиперчувствительность к IN10018 или PLD или их ингредиентам.
17. Получил ранее кумулятивную дозу антрациклина 550 мг/м2 или более.
18. Получал системное лечение сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4, CYP2D6 или P-gp в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или в ожидании системного лечения этими препаратами во время фазы лечения.