IN10018 w połączeniu ze standardową chemioterapią w surowiczym nabłonkowym raku jajnika o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody. Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, z wyjątkiem procedur stosowanych jako instytucjonalny standard opieki, mieszczących się w oknie określonym w protokole i spełniających specyficzne wymagania badania, takie jak obrazowanie guza.
2. Kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Potwierdzony histologicznie nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z podtypem ograniczonym wyłącznie do raka surowiczego o wysokim stopniu złośliwości (HGSC).
4. Pacjenci z chorobą oporną na platynę, zdefiniowaną jako nawrót lub progresja choroby w okresie od 1 do 6 miesięcy po zakończeniu wcześniejszej terapii opartej na platynie (co najmniej 4 cykle).
5. Mieć maksymalnie 5 wcześniejszych linii leczenia systemowego i maksymalnie 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego po rozpoznaniu oporności na platynę.
6. Co najmniej jedną mierzalną zmianę można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza.
7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące według oceny badacza.
9. Dostępność archiwalnej lub świeżej (nowo uzyskanej) próbki tkanki nowotworowej podczas fazy przesiewowej: Preferowana jest świeża próbka tkanki nowotworowej uzyskana po ostatnim nawrocie lub progresji; jeśli nie można dostarczyć lub zebrać żadnej próbki lub niewystarczającej liczby preparatów, do zapisania się na ten przedmiot wymagana jest wspólna decyzja między Sponsorem a badaczem.
10. Musi ustąpić ze wszystkich zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 (CTCAE 5,0) lub do stanu stabilnego według oceny badacza.
11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

12. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP). LUB
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł poważną operację lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub biopsję diagnostyczną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, na przykład w ciągu 14 dni lub mniej niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) chemioterapii lub terapii celowanej lub w ciągu 28 dni immunoterapii przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Otrzymał wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem FAK lub wcześniejsze leczenie PLD.
5. Ma znany wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od obecnego raka jajnika w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem raków poddanych leczeniu, takich jak rak szyjki macicy in situ.
6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.

7. ma historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych lub zakrzepowo-zatorowych (np. zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub którakolwiek z następujących nieprawidłowości:

   • odstęp QTc > 480 ms;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
   • Klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association (NYHA) ≥ stopień 2;
   • Klinicznie istotna arytmia;
   • Niekontrolowane nadciśnienie;
   • Inne istotne klinicznie choroby serca.
8. Znany niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu. Uwaga: Dopuszczalna jest niewielka ilość wodobrzusza, którą można wykryć tylko w badaniu obrazowym.
9. Ma zespół złego wchłaniania lub niezdolność do przyjmowania leków doustnych.
10. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym niekontrolowane zmiany zapalne przewodu pokarmowego (choroba Leśniowskiego-Crohna lub aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub niekontrolowane krwawienia z przewodu pokarmowego.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia i/lub placówkę.
13. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Nie są wymagane żadne badania w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia i/lub placówkę.
14. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
15. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
16. Znana alergia lub nadwrażliwość na IN10018 lub PLD lub ich składniki.
17. Otrzymał wcześniej skumulowaną dawkę antracyklin wynoszącą 550 mg/m2 lub więcej.
18. Otrzymał systemowe leczenie silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, CYP2D6 lub P-gp w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w oczekiwaniu na systemowe leczenie tymi lekami podczas fazy leczenia.