IN10018 standard kemoterápiával kombinálva magas fokú savós epiteliális petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

1. Megértés képessége és hajlandóság a tájékozott beleegyezés(ek) aláírására. Az aláírt, tájékozott beleegyezést meg kell szerezni minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt, kivéve azokat az intézményi ellátási standardként használt eljárásokat, amelyek beletartoznak a protokollban meghatározott ablakba, és teljesítik a vizsgálatra vonatkozó követelményeket, például a tumorképalkotást.
2. Női alanyok ≥ 18 évesek a beleegyezés aláírásakor.
3. Szövettanilag igazolt epitheliás petefészekrák, petevezetékrák vagy primer peritoneumrák, amelynek altípusa csak a magas fokú savós karcinómára (HGSC) korlátozódik.
4. Platinarezisztens betegségben szenvedő alanyok, akiknél a korábbi platinaalapú terápia (legalább 4 ciklus) befejezése után 1-6 hónappal visszaestek vagy előrehaladtak.
5. Maximum összesen 5 korábbi szisztémás terápia és legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápia a platinarezisztencia diagnózisát követően.
6. A vizsgáló értékelése szerint legalább egy mérhető elváltozás pontosan mérhető RECIST 1.1-enként.
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
8. A vizsgáló által értékelt várható élettartam legalább 3 hónap.
9. Archív vagy friss (újonnan nyert) tumorszövet-minta rendelkezésre állása a szűrési fázis során: Előnyben részesítjük a legutóbbi visszaesés vagy progresszió után vett friss tumorszövetmintát; ha nem lehet mintát adni vagy nem lehet elegendő számú tárgylemezt biztosítani, a szponzor és a vizsgáló közös döntése szükséges a tárgy felvételéhez.
10. Fel kell gyógyulnia a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ Grade 1-re (CTCAE 5.0) vagy stabil állapotra, a vizsgáló értékelése szerint.
11. Megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és véralvadási funkció a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 napon belül.

12. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem fogamzóképes nő (WOCBP). VAGY
    • Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül, vagy diagnosztikai biopsziát vettek át a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
2. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, például a kemoterápia vagy a célzott terápia 14 napon belüli vagy 5-nél kevesebb felezési idején belül (amelyik rövidebb), vagy az immunterápia után 28 napon belül, a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
3. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül kapott sugárkezelést.
4. Bármilyen FAK-gátlóval vagy korábban PLD-kezelésben részesült.
5. Ismert korábbi vagy egyidejű rákos megbetegedése van, amely elsődleges helyben vagy szövettanilag különbözik a jelenlegi petefészekráktól a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt rákos megbetegedéseket, mint például az in situ méhnyakrák.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.

7. A vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 hónapon belül súlyos szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri vagy thromboemboliás betegségek (pl. pangásos szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) szerepelnek a kórelőzményében, vagy az alábbi rendellenességek bármelyike:

   • QTc intervallum > 480 msec;
   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
   • A New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása ≥ 2. fokozat；
   • Klinikailag jelentős aritmia;
   • Nem kontrollált magas vérnyomás;
   • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegségek.
8. Ismert ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt elvezetést igénylő ascites. Megjegyzés: Kis mennyiségű, csak képalkotó vizsgálattal kimutatható ascites megengedett.
9. Malabszorpciós szindrómája van, vagy nem tud orális gyógyszereket szedni.
10. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességei vannak, beleértve a kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri gyulladásos elváltozásokat (Crohn-betegség vagy aktív vastagbélgyulladás) vagy kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri vérzést.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
12. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság és/vagy helyszín nem írja elő.
13. Aktív Hepatitis B vagy Hepatitis C vírus fertőzése ismert. Megjegyzés: A Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatára nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság és/vagy a helyszín nem írja elő.
14. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara van, amely megzavarná az alany azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
16. Ismert allergia vagy túlérzékenység IN10018-ra vagy PLD-re, vagy ezek összetevőire.
17. Korábban 550 mg/m2 vagy nagyobb kumulatív antraciklint kapott.
18. A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 14 napon belül szisztémás kezelésben részesült CYP3A4, CYP2D6 vagy P-gp erős inhibitorokkal/induktorokkal, vagy e gyógyszerek szisztémás kezelését várták a kezelési fázisban.