IN10018 v kombinaci se standardní chemoterapií u vysoce kvalitního serózního epiteliálního karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas(y). Podepsaný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, s výjimkou postupů používaných jako institucionální standard péče spadajících do okna specifikovaného protokolem a splňujících specifické požadavky studie, jako je zobrazování nádorů.
2. Subjekty ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, karcinom vejcovodů nebo primární karcinom pobřišnice s podtypem omezeným pouze na serózní karcinom vysokého stupně (HGSC).
4. Subjekty s onemocněním rezistentním na platinu, definovaným jako pacienti s relapsem nebo progresí mezi 1-6 měsíci po dokončení předchozí terapie na bázi platiny (alespoň 4 cykly).
5. Mít maximálně celkem 5 předchozích linií systémové terapie a maximálně 2 předchozí linie systémové terapie po diagnóze rezistence na platinu.
6. Alespoň jedna měřitelná léze může být přesně změřena podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
8. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího.
9. Dostupnost archivního nebo čerstvého (nově získaného) vzorku nádorové tkáně během fáze screeningu: Upřednostňuje se čerstvý vzorek nádorové tkáně získaný po posledním relapsu nebo progresi; pokud nelze poskytnout nebo odebrat žádný vzorek nebo nedostatečný počet sklíček, je pro zařazení tohoto subjektu zapotřebí společné rozhodnutí sponzora a zkoušejícího.
10. Musí se zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií do ≤ 1. stupně (CTCAE 5.0) nebo stabilního stavu podle hodnocení zkoušejícího.
11. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace během 5 dnů před první dávkou studijní léčby.

12. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

    • Není žena ve fertilním věku (WOCBP) . NEBO
    • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Měl velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo diagnostické biopsie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
2. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek, například během 14 dnů nebo méně než 5 poločasů (podle toho, co je kratší) chemoterapie nebo cílené léčby nebo během 28 dnů po imunoterapii, před první dávkou studijní léčby.
3. Absolvoval předchozí radioterapii během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
4. Podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli inhibitorem FAK nebo předchozí léčbu PLD.
5. Má známou předchozí nebo souběžnou rakovinu, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od současné rakoviny vaječníků během 3 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou kurativních rakovin, jako je karcinom děložního čípku in situ.
6. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

7. Má v anamnéze závažné kardiovaskulární, cerebrovaskulární nebo tromboembolické onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii) během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby nebo některou z následujících abnormalit:

   • QTc interval > 480 msec;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
   • Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ stupeň 2；
   • Klinicky významná arytmie;
   • Nekontrolovaná hypertenze;
   • Další klinicky významná onemocnění srdce.
8. Má známý nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž. Poznámka: Malé množství ascitu, které lze detekovat pouze zobrazovacím vyšetřením, je povoleno.
9. Má malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
10. Má klinicky významné gastrointestinální abnormality včetně nekontrolovaných gastrointestinálních zánětlivých lézí (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida v aktivním stavu) nebo nekontrolovaného gastrointestinálního krvácení.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
12. Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem a/nebo pracovištěm.
13. Má známou aktivní infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C. Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem a/nebo pracovištěm.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
16. Známá alergie nebo přecitlivělost na IN10018 nebo PLD nebo jejich složky.
17. Dostal předchozí kumulativní dávku antracyklinu 550 mg/m2 nebo více.
18. Podstoupil systémovou léčbu silnými inhibitory/induktory CYP3A4, CYP2D6 nebo P-gp během 14 dnů před první dávkou studijní léčby nebo předpokládanou systémovou léčbu těmito léky během fáze léčby.