IN10018 en association avec une chimiothérapie standard dans le cancer séreux épithélial de l'ovaire de haut grade

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un ou des consentement(s) éclairé(s). Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude, à l'exception des procédures utilisées comme normes de soins institutionnelles entrant dans la fenêtre spécifiée par le protocole et répondant aux exigences spécifiques à l'étude telles que l'imagerie tumorale.
2. Sujets féminins ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement, cancer des trompes de Fallope ou cancer primitif du péritoine avec le sous-type limité au carcinome séreux de haut grade (HGSC) uniquement.
4. Sujets atteints d'une maladie résistante au platine, définie comme ayant rechuté ou progressé entre 1 et 6 mois après la fin d'un traitement antérieur à base de platine (au moins 4 cycles).
5. Avoir un total maximum de 5 lignes antérieures de thérapie systémique et un maximum de 2 lignes antérieures de thérapie systémique après un diagnostic de résistance au platine.
6. Au moins une lésion mesurable peut être mesurée avec précision selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur.
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois telle qu'évaluée par l'investigateur.
9. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral d'archive ou frais (nouvellement obtenu) pendant la phase de dépistage : un échantillon de tissu tumoral frais obtenu après la rechute ou la progression la plus récente est préférable ; si aucun échantillon ou un nombre insuffisant de lames ne peut être fourni ou collecté, une décision conjointe entre le promoteur et l'investigateur est nécessaire pour l'inscription de ce sujet.
10. Doit s'être remis de tous les EI dus à des traitements antérieurs à ≤ Grade 1 (CTCAE 5.0) ou à un état stable tel qu'évalué par l'investigateur.
11. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et de la coagulation dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

12. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP). OU
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou des biopsies diagnostiques dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, par exemple dans les 14 jours ou moins de 5 demi-vies (selon la plus courte) de la chimiothérapie ou de la thérapie ciblée, ou dans les 28 jours suivant l'immunothérapie, avant la première dose du traitement à l'étude.
3. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
4. A reçu un traitement antérieur de tout inhibiteur de FAK ou un traitement antérieur de PLD.
5. A un cancer antérieur ou concomitant connu qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer de l'ovaire actuel dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers traités de manière curative tels que le carcinome du col de l'utérus in situ.
6. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

7. A des antécédents de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou thromboemboliques majeures (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, ou a l'une des anomalies suivantes :

   • intervalle QTc > 480 ms ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
   • Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade 2；
   • Arythmie cliniquement significative ;
   • Hypertension non contrôlée ;
   • Autres maladies cardiaques cliniquement significatives.
8. A connu un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété. Remarque : Une petite quantité d'ascite qui ne peut être détectée que par un examen d'imagerie est autorisée.
9. A un syndrome de malabsorption ou une incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
10. A des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris des lésions inflammatoires gastro-intestinales non contrôlées (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse active) ou des saignements gastro-intestinaux non contrôlés.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
12. A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si l'autorité sanitaire locale et/ou le site l'exigent.
13. A une infection active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf si l'autorité sanitaire locale et/ou le site l'exigent.
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
15. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.
16. Allergie ou hypersensibilité connue à IN10018 ou PLD, ou à leurs ingrédients.
17. A déjà reçu une dose cumulée d'anthracycline de 550 mg/m2 ou plus.
18. A reçu un traitement systémique des inhibiteurs / inducteurs puissants du CYP3A4, du CYP2D6 ou de la P-gp dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou anticipation du traitement systémique de ces médicaments pendant la phase de traitement.