IN10018 in Kombination mit Standard-Chemotherapie bei hochgradigem serösem epithelialem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und bereit, Einverständniserklärungen zu unterzeichnen. Eine unterzeichnete Einverständniserklärung muss vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt werden, mit Ausnahme der Verfahren, die als institutioneller Behandlungsstandard verwendet werden, die in das im Protokoll festgelegte Fenster fallen und studienspezifische Anforderungen wie Tumorbildgebung erfüllen.
2. Weibliche Probanden ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Histologisch bestätigtes Epithel, Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs, wobei der Subtyp nur auf hochgradiges seröses Karzinom (HGSC) beschränkt ist.
4. Patienten mit platinresistenter Erkrankung, definiert als Rückfall oder Fortschreiten zwischen 1 und 6 Monaten nach Abschluss einer vorherigen platinbasierten Therapie (mindestens 4 Zyklen).
5. Haben Sie maximal 5 vorherige systemische Therapielinien und maximal 2 vorherige systemische Therapielinien nach der Diagnose einer Platinresistenz.
6. Mindestens eine messbare Läsion kann gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden, wie vom Prüfarzt beurteilt.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, wie vom Prüfarzt beurteilt.
9. Verfügbarkeit von archivierten oder frischen (neu gewonnenen) Tumorgewebeproben während der Screening-Phase: Frische Tumorgewebeproben, die nach dem letzten Rückfall oder der letzten Progression gewonnen wurden, werden bevorzugt; Wenn keine Probe oder keine ausreichende Anzahl von Objektträgern bereitgestellt oder gesammelt werden kann, ist eine gemeinsame Entscheidung zwischen Sponsor und Prüfarzt für die Aufnahme dieses Probanden erforderlich.
10. Muss sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 (CTCAE 5,0) oder einen stabilen Status erholt haben, wie vom Prüfarzt beurteilt.
11. Angemessene Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

12. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) . ODER
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte eine größere Operation oder eine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder diagnostische Biopsien innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
2. Hat eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten, z. B. innerhalb von 14 Tagen oder weniger als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) einer Chemotherapie oder zielgerichteten Therapie oder innerhalb von 28 Tagen einer Immuntherapie vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
4. Hat eine vorherige Behandlung mit einem FAK-Inhibitor oder eine vorherige Behandlung mit PLD erhalten.
5. Hat innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen bekannten früheren oder gleichzeitigen Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von aktuellem Eierstockkrebs unterscheidet, mit Ausnahme von kurativ behandelten Krebsarten wie Zervixkarzinom in situ.
6. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

7. Hat eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer oder thromboembolischer Erkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder hat eine der folgenden Anomalien:

   • QTc-Intervall > 480 ms;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
   • Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2；
   • Klinisch signifikante Arrhythmie;
   • Unkontrollierter Bluthochdruck;
   • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen.
8. Hat einen bekannten unkontrollierbaren Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert. Hinweis: Eine kleine Menge Aszites, die nur durch bildgebende Untersuchung erkannt werden kann, ist zulässig.
9. Hat Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
10. Hat klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich unkontrollierter gastrointestinaler entzündlicher Läsionen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa im aktiven Zustand) oder unkontrollierter gastrointestinaler Blutung.
11. Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde und/oder dem Standort vorgeschrieben.
13. Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde und/oder dem Standort vorgeschrieben.
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
15. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
16. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IN10018 oder PLD oder deren Inhaltsstoffe.
17. Hat zuvor eine kumulative Anthrazyklin-Dosis von 550 mg/m2 oder mehr erhalten.
18. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit starken CYP3A4-, CYP2D6- oder P-gp-Inhibitoren / -Induktoren erhalten oder erwartet die systemische Behandlung dieser Medikamente während der Behandlungsphase.