IN10018 en combinación con quimioterapia estándar en cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y disposición para firmar consentimiento(s) informado(s). Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio, excepto aquellos procedimientos utilizados como estándar institucional de atención que se encuentran dentro de la ventana especificada por el protocolo y cumplen con los requisitos específicos del estudio, como la obtención de imágenes del tumor.
2. Sujetos femeninos ≥ 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Cáncer de ovario epitelial confirmado histológicamente, cáncer de trompa de Falopio o cáncer de peritoneo primario con el subtipo limitado solo al carcinoma seroso de alto grado (HGSC).
4. Sujetos con enfermedad resistente al platino, definida como que ha recaído o progresado entre 1 y 6 meses después de completar la terapia previa basada en platino (al menos 4 ciclos).
5. Tener un total máximo de 5 líneas previas de terapia sistémica y un máximo de 2 líneas previas de terapia sistémica luego del diagnóstico de resistencia al platino.
6. Al menos una lesión medible se puede medir con precisión según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador.
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses según la evaluación del investigador.
9. Disponibilidad de muestra de tejido tumoral de archivo o fresca (recién obtenida) durante la fase de selección: se prefiere la muestra de tejido tumoral fresca obtenida después de la recaída o progresión más reciente; si no se puede proporcionar o recolectar ninguna muestra o no se puede proporcionar una cantidad suficiente de portaobjetos, se necesita una decisión conjunta entre el patrocinador y el investigador para la inscripción de este sujeto.
10. Debe haberse recuperado de todos los AA debido a terapias previas a ≤ Grado 1 (CTCAE 5.0) o estado estable según lo evaluado por el investigador.
11. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación en los 5 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

12. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) . O
    • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o biopsias de diagnóstico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, como dentro de los 14 días o menos de 5 vidas medias (lo que sea más corto) de quimioterapia o terapia dirigida, o dentro de los 28 días de inmunoterapia, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Ha recibido radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Ha recibido tratamiento previo de cualquier inhibidor de FAK o tratamiento previo de PLD.
5. Tiene un cáncer anterior o concurrente conocido que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer de ovario actual dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto para los cánceres tratados de forma curativa, como el carcinoma de cuello uterino in situ.
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

7. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares o tromboembólicas importantes (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiene cualquiera de las siguientes anomalías:

   • intervalo QTc > 480 mseg;
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
   • Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2;
   • Arritmia clínicamente significativa;
   • Hipertensión no controlada;
   • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
8. Tiene derrame pleural incontrolable conocido, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido. Nota: Se permite una pequeña cantidad de ascitis que solo puede detectarse mediante un examen por imágenes.
9. Tiene síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
10. Tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que incluyen lesiones inflamatorias gastrointestinales no controladas (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa activa) o sangrado gastrointestinal no controlado.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local y/o el sitio.
13. Tiene una infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C. Nota: No se requieren pruebas de Hepatitis B y Hepatitis C a menos que lo exija la autoridad de salud local y/o el sitio.
14. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.
16. Alergia conocida o hipersensibilidad a IN10018 o PLD, o sus ingredientes.
17. Ha recibido una dosis acumulada previa de antraciclina de 550 mg/m2 o más.
18. Ha recibido tratamiento sistémico con inhibidores/inductores potentes de CYP3A4, CYP2D6 o P-gp en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o antes del tratamiento sistémico de estos fármacos durante la fase de tratamiento.