IN10018 em combinação com quimioterapia padrão em câncer de ovário epitelial seroso de alto grau

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender e vontade de assinar consentimento(s) informado(s). O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo, exceto os procedimentos usados ​​como padrão institucional de atendimento que se enquadram na janela especificada do protocolo e atendem aos requisitos específicos do estudo, como imagens de tumores.
2. Indivíduos do sexo feminino ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Câncer de ovário epitélio confirmado histologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer primário de peritônio com o subtipo limitado apenas a carcinoma seroso de alto grau (HGSC).
4. Indivíduos com doença resistente à platina, definida como tendo recaído ou progredido entre 1 a 6 meses após a conclusão da terapia anterior à base de platina (pelo menos 4 ciclos).
5. Ter no máximo 5 linhas anteriores de terapia sistêmica e no máximo 2 linhas anteriores de terapia sistêmica após o diagnóstico de resistência à platina.
6. Pelo menos uma lesão mensurável pode ser medida com precisão por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador.
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.
9. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral recente ou recente (obtida recentemente) durante a Fase de Rastreio: É preferida a amostra de tecido tumoral fresco obtido após recidiva ou progressão mais recente; se nenhuma amostra ou um número insuficiente de lâminas puder ser fornecido ou coletado, uma decisão conjunta entre o Patrocinador e o investigador é necessária para a inscrição deste sujeito.
10. Deve ter recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 (CTCAE 5.0) ou estado estável conforme avaliado pelo investigador.
11. Função adequada da medula óssea, hepática, renal e de coagulação dentro de 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

12. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU
    • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Teve uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, ou biópsias de diagnóstico nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
2. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, como dentro de 14 dias ou menos de 5 meias-vidas (o que for mais curto) de quimioterapia ou terapia direcionada, ou dentro de 28 dias de imunoterapia, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
3. Recebeu radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Recebeu tratamento anterior de qualquer inibidor de FAK ou tratamento anterior de PLD.
5. Tem um câncer anterior ou concomitante conhecido que é distinto no local primário ou na histologia do câncer de ovário atual dentro de 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres tratados curativamente, como carcinoma cervical in situ.
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

7. Tem um histórico de doenças cardiovasculares, cerebrovasculares ou tromboembólicas importantes (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou tem qualquer uma das seguintes anormalidades:

   • intervalo QTc > 480 mseg;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
   • Classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ Grau 2;
   • arritmia clinicamente significativa;
   • Hipertensão descontrolada;
   • Outras doenças cardíacas clinicamente significativas.
8. Tem derrame pleural incontrolável conhecido, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida. Nota: Uma pequena quantidade de ascite que só pode ser detectada por exame de imagem é permitida.
9. Tem síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicamentos orais.
10. Tem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo lesões inflamatórias gastrointestinais descontroladas (doença de Crohn ou colite ulcerativa em ativa) ou sangramento gastrointestinal descontrolado.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação: nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local e/ou local.
13. Tem infecção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite B ou da Hepatite C. Nota: Nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local e/ou local.
14. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
15. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
16. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao IN10018 ou PLD, ou seus ingredientes.
17. Recebeu uma dose cumulativa anterior de antraciclina de 550 mg/m2 ou mais.
18. Recebeu tratamento sistêmico de inibidores/indutores fortes de CYP3A4, CYP2D6 ou P-gp dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou antecipação do tratamento sistêmico dessas drogas durante a Fase de Tratamento.