SCT200 yhdistelmänä SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel kanssa uusiutuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt allekirjoittivat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen seulontaa;
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta vanha;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
4. Onko hänellä histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä;
5. Toistuva ja/tai metastaattinen HNSCC ilman indikaatioita paikalliseen radikaalihoitoon; Kohortti 1: Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa platinapohjaista hoitoa ja jotka ovat kokeneet taudin etenemistä tai myrkyllistä intoleranssia hoidon aikana tai sen jälkeen; Kohortti 2: Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa platinapohjaista hoitoa ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä ja jotka ovat kokeneet taudin etenemistä tai myrkyllistä intoleranssia hoidon aikana tai sen jälkeen; Kohortti 3: Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, mutta voivat saada kemoterapiaa osana multimodaalista hoitoa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt HNSCC;
6. RECIST 1.1:n mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, aiemmin sädehoidolla hoidetuista leesioista voidaan valita kohdeleesio vain, jos leesio on osoittanut selvän taudin etenemisen tai jatkuu yli 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen;
7. Arvioitu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta;
8. Laboratoriotarkastus: Verikoe: neutrofiilit ≥1,5×10^9/l, hemoglobiini ≥90g/l, verihiutaleet ≥75×10^9/l kohortissa 1 ja kohortissa 3 ja verihiutaleet ≥100×10^9/l kohortissa 2; maksan toiminta: Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ja seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST), ALAT ja AST ≤ 3 × ULN niillä, joilla ei ole maksaetästaaseja, ALAT ja AST ≤ 5 × ULN niillä, joilla on maksaetästaaseja; kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, ≤ 3 × ULN); Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min; Koagulaatio: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Sydämen kaikututkimus: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on sovittava, että heidän on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen; sinulla on negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja hänen tulee olla imettämättä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka sopivat paikalliseen radikaalihoitoon;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu nenänielun tai ihon levyepiteelisyöpä;
3. Kohortit 1 ja 3, joita on aiemmin hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä tai EGFR-monoklonaalisilla vasta-aineilla (immuunitarkistuspisteen estäjät tai monoklonaaliset EGFR-vasta-aineet multimodaalisena hoitona paikallisesti edenneelle HNSCC:lle olivat kelvollisia, jos viimeinen hoito oli yli 6 kuukautta taudin etenemisen jälkeen);
4. Kohortti 2 sai aiemmin monoklonaalista EGFR-vasta-ainetta (EGFR-monoklonaaliset vasta-aineet paikallisesti edenneen HNSCC:n multimodaalisena hoitona olivat kelvollisia, jos viimeinen hoito oli yli 6 kuukautta taudin etenemisen jälkeen);
5. Kohortti 2 sai aiemmin paklitakselia, albumiinipaklitakselia tai paklitakseliliposomeja ja sai dosetakselia, ja kumpikaan näistä lääkkeistä epäonnistui;
6. Aiempi immunoterapia, jolla on asteen ≥3 irAE tai asteen ≥2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus;
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat esiintyneet viiden vuoden sisällä tai samaan aikaan nykyisen ajanjakson kanssa, lukuun ottamatta in situ parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai muuta radikaalisti hoidettua kasvainta/syöpää, jossa ei ole merkkejä sairaudesta vähintään 5 vuoteen;
8. Tunnettu perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 National Cancer Instituten (NCI) julkaiseman Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) mukaan;
9. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikon ajan, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he ovat lopettaneet steroideja vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. Tämän määritelmän mukaiset vakaat aivometastaasit tulisi määrittää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli ei neurologisia oireita, ei tarvetta kortikosteroideille eikä leesioita yli 1,5 cm), voivat osallistua, mutta vaativat säännöllistä aivokuvausta kasvainvauriosta;
10. Potilaat (paitsi kaljuuntuminen ja hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta), jotka eivät ole toipuneet mistään aiemman leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista, eli jotka eivät ole pudonneet ≤ asteelle 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Mikä tahansa tutkimuslääkkeen tai formulaation komponentti, joka on aiheuttanut allergisen reaktion, mukaan lukien tunnetun asteen ≥3 allergisen reaktion muille monoklonaalisille vasta-ainepohjaisille lääkkeille;
12. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista terapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, paitsi palliatiivista sädehoitoa luuhun kivun lievittämiseksi; saanut nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä ≤ 6 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; saanut fluorourasiilia ja pienimolekyylisiä lääkkeitä ≤ 2 viikkoa tai ≤ 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä annosta; saanut kiinalaista lääkettä kasvainten vastaisilla indikaatioilla ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
13. saanut toisen listaamattoman kliinisen tutkimuksen lääkkeen tai hoidon ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
14. Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai odotettavissa tämän tutkimuksen aikana;
15. Immunosuppressiiviset lääkkeet, joita tarvitaan ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta: a) intranasaalisia, inhaloitavia, paikallisia glukokortikoideja tai paikallisia glukokortikoidi-injektioita; b) systeemisten glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava); c) glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ennaltaehkäisyyn tai hoitoon;
16. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, johon liittyy uusiutumisriski, tai potilaat, joilla on suuri riski. Seuraavia potilaita voidaan kuitenkin ottaa mukaan: tyypin I diabetespotilaat, jotka ovat vakaat kiinteällä insuliiniannoksella; autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka tarvitsee vain stabiilia hormonikorvaushoitoa; ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
17. Potilaat, joilla on tiedossa interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalisesta keuhkosairaudesta; potilaat, joilla on aiemmin ollut lääkeaineperäinen tai radiologinen ei-tarttuva keuhkokuume ja jotka ovat oireettomia, voidaan ottaa mukaan;
18. HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmin tehty elinsiirto tai kantasolusiirto
19. HBsAg-positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri ≥ 2,5 × 10^3 kopiota/ml tai ≥ 500 IU/ml; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän alarajan;
20. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäistä infektiolääkitystä ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
21. Rokotus elävällä viruksella ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta Kausi-influenssarokote ilman elävää virusta sallittu;
22. Kliinisesti hallitsematon kolmas interstitiaalinen neste, joka ei tutkijan arvion mukaan sovellu rekisteröitäväksi;
23. Tunnettu samanaikainen vakava sairaus, kuten NYHA III, IHD tai MI 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, huonosti hallinnassa oleva DM (paastoglukoosi ≥ 10 mmol/L) tai huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti lääkehoidosta huolimatta;
24. Lääketieteellinen tai psykiatrinen historia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tulosten tulkintaa;
25. Alkoholi- tai huumeriippuvaiset henkilöt;
26. Koehenkilöt, jotka tutkija piti sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.