SCT200 SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel kombinációban visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen aláírtak egy írásos beleegyező nyilatkozatot a szűrés előtt;
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma van;
5. Ismétlődő és/vagy metasztatikus HNSCC helyi radikális kezelés javallata nélkül; 1. kohorsz: olyan betegek, akik korábban platinaalapú terápiában részesültek, és a kezelés alatt vagy után a betegség progresszióját vagy toxikus intoleranciát tapasztaltak; 2. kohorsz: olyan betegek, akik korábban platinaalapú terápiában és immunellenőrzési gátlókban részesültek, és a kezelés alatt vagy után a betegség progresszióját vagy toxikus intoleranciát tapasztaltak; 3. kohorsz: Olyan betegek, akik korábban nem kaptak szisztémás kemoterápiát, de kaphatnak kemoterápiát a lokálisan előrehaladott HNSCC-ben szenvedő betegek multimodális kezelésének részeként;
6. A RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozás van, a korábban sugárterápiával kezelt elváltozások esetén csak akkor választható célelváltozás, ha az elváltozás határozott betegségprogressziót mutat, vagy a sugárterápia befejezése után több mint 3 hónapig fennáll;
7. A becsült túlélési idő ≥ 3 hónap;
8. Laboratóriumi vizsgálat: Vérvizsgálat: neutrofilek ≥1,5×10^9/l, hemoglobin ≥90g/l, vérlemezkék ≥75×10^9/l az 1. és 3. kohorszban, és vérlemezkék ≥100×10^9/L a kohorszban 2; májfunkció: szérum alanin-transzamináz (ALT) és szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST), ALT és AST ≤ 3 × ULN a májmetasztázisokkal nem rendelkezőknél, ALT és AST ≤ 5 × ULN a májmetasztázisosoknál; összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegek, ≤ 3 × ULN); Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc; Alvadás: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) ≤ 1,5×ULN; Szívechokardiográfia: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig; negatív vérterhességi tesztet kap a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül, és nem kell szoptatnia

Kizárási kritériumok:

1. Helyi radikális kezelésre alkalmas betegek;
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nasopharyngealis vagy bőrlaphámrák;
3. Az 1. és 3. kohorsz, amelyet korábban immunellenőrzőpont-gátlókkal vagy EGFR monoklonális antitestekkel kezeltek (az immunkontroll-gátlók vagy az EGFR monoklonális antitestek, mint a lokálisan előrehaladott HNSCC multimodális terápiája alkalmasak voltak, ha az utolsó kezelés több mint 6 hónappal a betegség progressziója után történt);
4. A 2. kohorsz korábban EGFR monoklonális antitestet kapott (az EGFR monoklonális antitestek a lokálisan előrehaladott HNSCC multimodális terápiájaként alkalmasak voltak, ha az utolsó kezelés több mint 6 hónappal a betegség progressziója után történt);
5. A 2. kohorsz korábban paklitaxelt, albumint vagy paclitaxelt kapott, valamint docetaxelt, és mindkét gyógyszer nem volt kezelhető;
6. Korábbi immunterápia ≥3-as fokozatú irAE-vel vagy ≥2-es fokozatú immunrendszeri eredetű szívizomgyulladással;
7. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 5 éven belül vagy a jelenlegi időszakkal egyidejűleg jelen vannak, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot vagy más radikálisan kezelt daganatot/rákot, amelynél legalább 5 éve nem mutatkozott betegség;
8. Ismert perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat a National Cancer Institute (NCI) által közzétett Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) szerint;
9. Aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy legalább 2 hétig klinikailag stabilak, nincs bizonyítékuk új vagy bővülő agyi metasztázisokra, és abbahagyták a kezelést szteroidokat legalább 14 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt. A stabil agyi metasztázisokat ebben a meghatározásban a vizsgált gyógyszer első adagja előtt meg kell határozni. Tünetmentes agyi metasztázisokkal (azaz nem neurológiai tünetekkel, kortikoszteroid-kezelésre és 1,5 cm-nél nagyobb elváltozásokkal) rendelkező alanyok is részt vehetnek, de időszakos agyi képalkotásra van szükségük a daganatos elváltozásnál;
10. Olyan alanyok (kivéve a hormonpótló terápiával stabilizált alopecia és hypothyreosis), akik nem gyógyultak fel a korábbi műtét, kemoterápia vagy sugárkezelés toxicitásából és/vagy szövődményeiből, azaz akik nem estek vissza ≤ 1-es fokozatra (NCI CTCAE v5.0);
11. A vizsgált gyógyszer vagy készítmény bármely olyan összetevője, amely allergiás reakciót váltott ki, beleértve az egyéb monoklonális antitest-alapú gyógyszerekkel szembeni ismert ≥3 fokozatú allergiás reakciót;
12. Kemoterápiában, sugárterápiában, biológiai terápiában, endokrin terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesült ≤ 4 héttel az első adag beadása előtt, kivéve a fájdalomcsillapítás céljából végzett csont palliatív sugárkezelését; nitrozoureát vagy mitomicin C-t kapott ≤ 6 héttel az első adag előtt; fluorouracilt és kis molekulájú célzott gyógyszereket kapott ≤ 2 héttel vagy ≤ 5 felezési idővel a gyógyszer első adagja előtt; ≤ 2 héttel az első adag előtt daganatellenes javallattal kapott kínai gyógyszert;
13. ≤ 4 héttel az első adag előtt kapott egy másik, nem jegyzett klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést;
14. Nagy műtét ≤ 4 héttel az első adag előtt, vagy a vizsgálat során várható;
15. Immunszuppresszív gyógyszerek szükségesek ≤ 2 héttel az első adag előtt vagy a vizsgálati időszak alatt, kivéve: a) intranazális, inhalációs, helyi glükokortikoidok vagy helyi glükokortikoid injekciók; b) szisztémás glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű); c) glükokortikoidok rövid távú alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére;
16. Azok az alanyok, akiknél ismerten aktív, vagy akiknek a kórtörténetében relapszus kockázatával járó autoimmun betegség szerepel, vagy magas kockázatú betegek. A következő betegek felvétele azonban megengedett: I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akik stabil inzulin adag mellett stabilak; autoimmun hypothyreosis, akik csak stabil hormonpótló terápiát igényelnek; olyan bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás terápiát;
17. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség nagy gyanúja szerepel; a korábban gyógyszer-eredetű vagy radiológiai eredetű, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő, tünetmentes alanyok felvétele engedélyezett;
18. HIV-pozitív vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés, vagy őssejt-transzplantáció a kórtörténetében
19. HBsAg pozitív és a perifériás vér HBV DNS titere ≥ 2,5×10^3 kópia/ml vagy ≥ 500 NE/ml; HCV antitest pozitív, és HCV-RNS az analitikai módszer alsó kimutatási határa felett van;
20. Intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzés ≤ 2 héttel az első adag beadása előtt;
21. Élő vírussal történő oltás ≤ 4 héttel az első adag beadása előtt Szezonális influenza elleni vakcina élő vírus nélkül;
22. Klinikailag nem kontrollálható harmadik intersticiális folyadék, amely a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas a felvételre;
23. Ismert egyidejű súlyos egészségügyi betegség, mint például NYHA III, IHD vagy MI az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül, rosszul kontrollált DM (éhgyomri glükóz ≥ 10 mmol/L) vagy a gyógyszeres kezelés ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás;
24. Orvosi vagy pszichiátriai anamnézis vagy olyan laboratóriumi eltérések anamnézisében, amelyek megzavarhatják az eredmények értelmezését;
25. Alkohol- vagy kábítószer-függőségben szenvedők;
26. A vizsgálatban való részvételre a vizsgáló által alkalmatlannak ítélt alanyok.