SCT200 in Kombination mit SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel bei rezidivierendem/metastatischem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden unterzeichneten vor dem Screening freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung;
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
4. Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom;
5. Rezidivierendes und/oder metastasiertes HNSCC ohne Indikationen für eine lokale radikale Behandlung; Kohorte 1: Patienten, die zuvor eine platinbasierte Therapie erhalten haben und während oder nach der Behandlung eine Krankheitsprogression oder eine toxische Unverträglichkeit erfahren haben; Kohorte 2: Patienten, die zuvor eine platinbasierte Therapie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben und während oder nach der Behandlung eine Krankheitsprogression oder eine toxische Unverträglichkeit erfahren haben; Kohorte 3: Patienten, die keine vorherige systemische Chemotherapie erhalten haben, aber eine Chemotherapie als Teil einer multimodalen Behandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem HNSCC erhalten können;
6. Gemäß RECIST 1.1 gibt es mindestens eine messbare Läsion, bei Läsionen, die zuvor mit einer Strahlentherapie behandelt wurden, darf sie nur dann als Zielläsion ausgewählt werden, wenn die Läsion einen eindeutigen Krankheitsverlauf gezeigt hat oder länger als 3 Monate nach dem Ende der Strahlentherapie besteht;
7. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate;
8. Laboruntersuchung: Bluttest: Neutrophile ≥1,5×10^9/l, Hämoglobin ≥90g/l, Blutplättchen ≥75×10^9/l für Kohorte 1 und Kohorte 3 und Blutplättchen ≥100×10^9/l für Kohorte 2; Leberfunktion: Serum-Alanin-Transaminase (ALT) und Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST), ALT und AST ≤ 3 × ULN für Patienten ohne Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom-Patienten, ≤ 3 × ULN); Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min; Gerinnung: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisierte Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; Herzechokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, dass sie während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung Verhütungsmittel anwenden müssen; einen negativen Blut-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie haben und nicht stillen dürfen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die für eine lokale radikale Behandlung geeignet sind;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes nasopharyngeales oder kutanes Plattenepithelkarzinom;
3. Kohorten 1 und 3, die zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder mit monoklonalen EGFR-Antikörpern behandelt wurden (Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder monoklonale EGFR-Antikörper als multimodale Therapie für lokal fortgeschrittenes HNSCC waren geeignet, wenn die letzte Behandlung mehr als 6 Monate nach dem Fortschreiten der Krankheit erfolgte);
4. Kohorte 2 erhielt zuvor monoklonale EGFR-Antikörper (monoklonale EGFR-Antikörper als multimodale Therapie für lokal fortgeschrittenes HNSCC waren geeignet, wenn die letzte Behandlung mehr als 6 Monate nach dem Fortschreiten der Krankheit erfolgte);
5. Kohorte 2 erhielt zuvor Paclitaxel, Albumin-Paclitaxel oder Paclitaxel-Liposomen und erhielt Docetaxel, und beide dieser Medikamente versagten;
6. Frühere Immuntherapie mit irAE Grad ≥ 3 oder immunassoziierter Myokarditis Grad ≥ 2;
7. Andere bösartige Neubildungen, die innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig mit der aktuellen Periode vorhanden sind, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs oder einem anderen radikal behandelten Tumor/Krebs ohne Krankheitsanzeichen für mindestens 5 Jahre;
8. Bekannte periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß den vom National Cancer Institute (NCI) veröffentlichten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0);
9. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie mindestens 2 Wochen lang klinisch stabil sind, keine Hinweise auf neue oder sich ausbreitende Hirnmetastasen haben und die Behandlung abgebrochen haben Steroide mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Stabile Hirnmetastasen in dieser Definition sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bestimmt werden. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. keine neurologischen Symptome, kein Bedarf an Kortikosteroiden und keine Läsionen > 1,5 cm) können teilnehmen, benötigen jedoch eine regelmäßige Bildgebung des Gehirns an der Tumorläsion;
10. Patienten (außer Alopezie und Hypothyreose, stabilisiert durch Hormonersatztherapie), die sich nicht von einer Toxizität und/oder Komplikationen einer früheren Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie erholt haben, d. h. die nicht auf ≤ Grad 1 (NCI CTCAE v5.0) gefallen sind;
11. Jeder Bestandteil des Studienarzneimittels oder der Formulierung, der eine allergische Reaktion verursacht hat, einschließlich einer bekannten allergischen Reaktion ≥ 3. Grades auf andere auf monoklonalen Antikörpern basierende Arzneimittel;
12. Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapie ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis, außer palliative Strahlentherapie des Knochens zur Schmerzlinderung; erhielten Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C ≤ 6 Wochen vor der ersten Dosis; erhielten Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel ≤ 2 Wochen oder ≤ 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der ersten Dosis; erhielt chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen ≤ 2 Wochen vor der ersten Dosis;
13. Erhalten eines anderen nicht gelisteten klinischen Studienmedikaments oder einer Behandlung ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis;
14. Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis oder erwartet während dieser Studie;
15. Immunsuppressive Medikamente, die ≤ 2 Wochen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums erforderlich sind, ausgenommen: a) intranasale, inhalierte, topische Glucocorticoide oder topische Glucocorticoid-Injektionen; b) physiologische Dosen von systemischen Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent); c) kurzzeitige Anwendung von Glukokortikoiden zur Prophylaxe oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen;
16. Patienten mit bekanntermaßen aktiver oder mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit Rückfallrisiko oder Patienten mit hohem Risiko. Die folgenden Patienten dürfen jedoch aufgenommen werden: Patienten mit Typ-I-Diabetes, die mit einer festen Insulindosis stabil sind; Autoimmunhypothyreose, die nur eine stabile Hormonersatztherapie benötigt; Hautkrankheiten, die keine systemische Therapie erfordern;
17. Patienten mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, nicht infektiöser Pneumonie oder hohem Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung; Patienten mit asymptomatischer asymptomatischer asymptomatischer arzneimittelbedingter oder radiologischer nichtinfektiöser Pneumonie dürfen aufgenommen werden;
18. HIV-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit oder Organtransplantation in der Vorgeschichte oder Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
19. HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut ≥ 2,5 × 10^3 Kopien/ml oder ≥ 500 IE/ml; HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode;
20. Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert ≤ 2 Wochen vor der ersten Dosis;
21. Impfung mit Lebendvirus ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis Impfung gegen saisonale Influenza ohne Lebendvirus erlaubt;
22. Klinisch unkontrollierbare dritte interstitielle Flüssigkeit, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet ist;
23. Bekannte schwere Begleiterkrankung wie NYHA III, IHD oder MI innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, schlecht kontrollierter DM (Nüchternglukose ≥ 10 mmol/l) oder schlecht kontrollierter Hypertonie trotz medikamentöser Therapie;
24. Medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte oder Vorgeschichte von Laboranomalien, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können;
25. Personen mit Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
26. Probanden, die vom Prüfarzt für die Studienteilnahme als ungeeignet erachtet werden.