SCT200 in combinatie met SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel bij recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen tekenden vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de screening;
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
4. Heeft histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals;
5. Recidiverend en/of gemetastaseerd HNSCC zonder indicatie voor lokale radicale behandeling; Cohort 1: Patiënten die eerder op platina gebaseerde therapie hebben gekregen en ziekteprogressie of toxische intolerantie hebben ervaren tijdens of na de behandeling; Cohort 2: Patiënten die eerder op platina gebaseerde therapie en immuuncontrolepuntremmers hebben gekregen en tijdens of na de behandeling ziekteprogressie of toxische intolerantie hebben ervaren; Cohort 3: Patiënten die niet eerder systemische chemotherapie hebben gekregen, maar wel chemotherapie kunnen krijgen als onderdeel van een multimodale behandeling voor patiënten met lokaal gevorderd HNSCC;
6. Volgens RECIST 1.1 is er ten minste één meetbare laesie, voor laesies die eerder met radiotherapie zijn behandeld, mag deze alleen als doellaesie worden geselecteerd als de laesie duidelijke ziekteprogressie heeft vertoond of langer dan 3 maanden na het einde van de radiotherapie aanhoudt;
7. De geschatte overlevingsperiode is ≥ 3 maanden;
8. Laboratoriuminspectie: Bloedonderzoek: neutrofielen ≥1,5×10^9/L, hemoglobine ≥90g/L, bloedplaatjes ≥75×10^9/L voor cohort 1 en cohort 3, en bloedplaatjes ≥100×10^9/L voor cohort 2; leverfunctie: serumalaninetransaminase (ALT) en serumaspartaataminotransferase (AST), ALAT en ASAT ≤ 3 x ULN voor mensen zonder levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN voor mensen met levermetastasen; totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert, ≤ 3 x ULN); Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min; Coagulatie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN; Cardiale echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen dat ze anticonceptie moeten gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling; een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving en mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten geschikt voor lokale radicale behandeling;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd nasofarynx- of cutaan plaveiselcarcinoom;
3. Cohorten 1 en 3 eerder behandeld met immuuncontrolepuntremmers of behandeld met EGFR monoklonale antilichamen (immuuncontrolepuntremmers of EGFR monoklonale antilichamen als multimodale therapie voor lokaal gevorderde HNSCC kwamen in aanmerking als de laatste behandeling meer dan 6 maanden na ziekteprogressie was);
4. Cohort 2 ontving eerder EGFR monoklonaal antilichaam (EGFR monoklonale antilichamen als multimodale therapie voor lokaal gevorderde HNSCC kwamen in aanmerking als de laatste behandeling meer dan 6 maanden na ziekteprogressie was);
5. Cohort 2 ontving eerder paclitaxel, albumine paclitaxel of paclitaxel liposomen, en ontving docetaxel, en beide geneesmiddelen konden niet worden behandeld;
6. Eerdere immunotherapie met graad ≥3 irAE of graad ≥2 immuungeassocieerde myocarditis;
7. Ander maligne neoplasma aanwezig binnen 5 jaar of gelijktijdig met de huidige periode, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker of andere radicaal behandelde tumor/kanker zonder tekenen van ziekte gedurende ten minste 5 jaar;
8. Bekende perifere neuropathie ≥ graad 2 volgens de Common Terminology Criteria forAdverse Events (CTCAE v5.0) gepubliceerd door het National Cancer Institute (NCI);
9. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen in het onderzoek worden opgenomen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn, geen bewijs hebben van nieuwe of zich uitbreidende hersenmetastasen en de behandeling hebben gestaakt steroïden ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Stabiele hersenmetastasen in deze definitie moeten worden bepaald vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen neurologische symptomen, geen behoefte aan corticosteroïden en geen laesies >1,5 cm) kunnen deelnemen, maar vereisen periodieke beeldvorming van de hersenen bij de tumorlaesie;;
10. Proefpersonen (behalve alopecia en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie) die niet zijn hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties van eerdere chirurgie, chemotherapie of radiotherapie, d.w.z. die niet zijn gedaald tot ≤ graad 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Elk onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering dat een allergische reactie heeft veroorzaakt, waaronder een bekende graad ≥3 allergische reactie op andere geneesmiddelen op basis van monoklonale antilichamen;
12. Kreeg chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumortherapie ≤ 4 weken vóór de eerste dosis, behalve palliatieve radiotherapie tot op het bot voor pijnverlichting; kreeg nitrosoureum of mitomycine C ≤ 6 weken vóór de eerste dosis; fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen kregen ≤ 2 weken of ≤ 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de eerste dosis; Chinese medicijnen met antitumorindicaties ≤ 2 weken voor de eerste dosis hebben gekregen;
13. ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een ander niet-vermeld klinisch onderzoeksgeneesmiddel of behandeling heeft gekregen;
14. Grote operatie ≤4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of verwacht tijdens dit onderzoek;
15. Immunosuppressiva vereist ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis of tijdens de onderzoeksperiode, met uitzondering van: a) intranasale, geïnhaleerde, lokale glucocorticoïden of lokale glucocorticoïde-injecties; b) fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent); c) kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylaxe of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen;
16. Proefpersonen met bekende actieve, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met een risico op terugval, of patiënten met een hoog risico. De volgende patiënten mogen wel worden ingeschreven: patiënten met diabetes type I die stabiel zijn met een vaste dosis insuline; auto-immuun hypothyreoïdie die alleen een stabiele hormoonsubstitutietherapie nodig hebben; huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is;
17. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of een sterk vermoeden van interstitiële longziekte; proefpersonen met eerdere van geneesmiddelen afgeleide of radiologische niet-infectieuze pneumonie die asymptomatisch zijn, mogen worden ingeschreven;
18. HIV-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of voorgeschiedenis van stamceltransplantatie
19. HBsAg-positief en HBV DNA-titer in perifeer bloed ≥ 2,5×10^3 kopieën/ml of ≥ 500 IE/ml; HCV-antilichaampositief en HCV-RNA boven de ondergrens van detectie van de analysemethode;
20. Actieve of oncontroleerbare infectie waarvoor intraveneuze anti-infectieuze therapie ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis nodig is;
21. Vaccinatie met levend virus ≤ 4 weken voor de eerste dosis Seizoensgriepvaccin zonder levend virus toegestaan;
22. Klinisch oncontroleerbaar derde interstitiële vocht dat naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor opname;
23. Bekende bijkomende ernstige medische ziekte, zoals NYHA III, IHD of MI binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, slecht gecontroleerde DM (nuchtere glucose ≥ 10 mmol/L) of slecht gecontroleerde hypertensie ondanks medicamenteuze behandeling;
24. medische of psychiatrische voorgeschiedenis of voorgeschiedenis van laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren;
25. Proefpersonen met een alcohol- of drugsverslaving;
26. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.