SCT200 em combinação com SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel em carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos assinaram voluntariamente um consentimento informado por escrito antes da triagem;
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
4. Tem carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente;
5. HNSCC recorrente e/ou metastático sem indicação de tratamento radical local; Coorte 1: Pacientes que receberam terapia anterior à base de platina e apresentaram progressão da doença ou intolerância tóxica durante ou após o tratamento; Coorte 2: Pacientes que receberam terapia anterior à base de platina e inibidores do checkpoint imunológico e apresentaram progressão da doença ou intolerância tóxica durante ou após o tratamento; Coorte 3: Pacientes que não receberam quimioterapia sistêmica prévia, mas podem receber quimioterapia como parte de um tratamento multimodal para pacientes com HNSCC localmente avançado;
6. De acordo com o RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável, para lesões previamente tratadas com radioterapia, pode ser selecionada como lesão-alvo somente se a lesão apresentar progressão definida da doença ou persistir mais de 3 meses após o término da radioterapia;
7. O período de sobrevida estimado é ≥ 3 meses;
8. Inspeção laboratorial: Exame de sangue: neutrófilos ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L, plaquetas ≥75×10^9/L para coorte 1 e coorte 3 e plaquetas ≥100×10^9/L para coorte 2; função hepática: alanina transaminase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase sérica (AST), ALT e AST ≤ 3 × LSN para aqueles sem metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN para aqueles com metástases hepáticas; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pacientes com síndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min; Coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN; Ecocardiografia cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar que devem usar métodos contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o último tratamento do estudo; ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não amamentar

Critério de exclusão:

1. Pacientes adequados para tratamento radical local;
2. carcinoma escamoso cutâneo ou nasofaríngeo confirmado histologicamente ou citologicamente;
3. Coortes 1 e 3 previamente tratadas com inibidores de checkpoint imunológico ou tratadas com anticorpos monoclonais EGFR (inibidores de checkpoint imunológico ou anticorpos monoclonais EGFR como terapia multimodal para HNSCC localmente avançado foram elegíveis se o último tratamento foi mais de 6 meses após a progressão da doença);
4. Coorte 2 recebeu anticorpo monoclonal EGFR anteriormente (anticorpos monoclonais EGFR como terapia multimodal para HNSCC localmente avançado foram elegíveis se o último tratamento foi mais de 6 meses após a progressão da doença);
5. A coorte 2 recebeu anteriormente paclitaxel, paclitaxel de albumina ou lipossomas de paclitaxel e recebeu docetaxel, e ambos os medicamentos falharam no tratamento;
6. Imunoterapia prévia com grau ≥3 irAE ou grau ≥2 miocardite associada à imunidade;
7. Outra neoplasia maligna presente dentro de 5 anos ou concomitante ao período atual, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma ou outro tumor/câncer radicalmente tratado sem sinais de doença por pelo menos 5 anos;
8. Neuropatia periférica conhecida ≥ grau 2 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) publicado pelo National Cancer Institute (NCI);
9. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem ser incluídos no estudo desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e tenham descontinuado esteroides pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento em estudo. As metástases cerebrais estáveis ​​nesta definição devem ser determinadas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de corticosteróides e sem lesões >1,5 cm) podem participar, mas requerem imagens cerebrais periódicas na lesão tumoral;;
10. Indivíduos (exceto alopecia e hipotireoidismo estabilizados por terapia de reposição hormonal) que não se recuperaram de qualquer toxicidade e/ou complicações de cirurgia, quimioterapia ou radioterapia anteriores, ou seja, que não caíram para ≤ grau 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Qualquer componente do medicamento ou formulação do estudo que tenha causado uma reação alérgica, incluindo uma reação alérgica conhecida de grau ≥3 a outros medicamentos baseados em anticorpos monoclonais;
12. Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outra terapia antitumoral ≤ 4 semanas antes da primeira dose, exceto radioterapia paliativa no osso para alívio da dor; receberam nitrosouréia ou mitomicina C ≤ 6 semanas antes da primeira dose; recebeu fluorouracil e medicamentos direcionados a moléculas pequenas ≤ 2 semanas ou ≤ 5 meias-vidas do medicamento antes da primeira dose; recebeu medicamento chinês com indicações antitumorais ≤ 2 semanas antes da primeira dose;
13. Recebeu outro medicamento ou tratamento de estudo clínico não listado ≤ 4 semanas antes da primeira dose;
14. Grande cirurgia ≤4 semanas antes da primeira dose ou esperada durante este estudo;
15. Fármacos imunossupressores necessários ≤ 2 semanas antes da primeira dose ou durante o período do estudo, excluindo: a) glicocorticóides tópicos intranasais, inalados ou injeções de glicocorticóides tópicos; b) doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente); c) uso a curto prazo de glicocorticóides para profilaxia ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes;
16. Indivíduos com atividade conhecida ou com histórico de doença autoimune com risco de recaída ou pacientes de alto risco. No entanto, os seguintes pacientes podem ser incluídos: pacientes com diabetes tipo I estáveis ​​com uma dose fixa de insulina; hipotireoidismo autoimune que requer apenas terapia de reposição hormonal estável; doenças de pele que não requerem terapia sistêmica;
17. Indivíduos com histórico conhecido de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou alta suspeita de doença pulmonar intersticial; indivíduos com pneumonia não infecciosa radiológica ou derivada de drogas prévia que são assintomáticos podem ser inscritos;
18. HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos, ou história de transplante de células-tronco
19. HBsAg positivo e título de HBV DNA no sangue periférico ≥ 2,5×10^3 cópias/ml ou ≥ 500 UI/ml; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico;
20. Infecção ativa ou incontrolável requerendo terapia anti-infecciosa intravenosa ≤ 2 semanas antes da primeira dose;
21. Vacinação com vírus vivo ≤ 4 semanas antes da primeira dose Vacina contra influenza sazonal sem vírus vivo permitido;
22. Terceiro fluido intersticial clinicamente incontrolável que, na opinião do investigador, não é adequado para inscrição;
23. Doença médica grave concomitante conhecida, como NYHA III, IHD ou IM dentro de 3 meses antes da primeira dose, DM mal controlado (glicose em jejum ≥ 10 mmol/L) ou hipertensão mal controlada apesar da terapia medicamentosa;
24. Histórico médico ou psiquiátrico ou histórico de anormalidades laboratoriais que possam interferir na interpretação dos resultados;
25. Indivíduos com dependência de álcool ou drogas;
26. Indivíduos considerados inadequados para a participação no estudo pelo investigador.