SCT200 в комбинации с SCT-I10A/паклитаксел/доцетаксел при рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно подписали письменное информированное согласие до скрининга;
2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет;
3. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
4. Имеет гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи;
5. Рецидивирующий и/или метастатический ПРГШ без показаний к местному радикальному лечению; Группа 1: пациенты, ранее получавшие терапию препаратами платины, у которых во время или после лечения наблюдалось прогрессирование заболевания или токсическая непереносимость; Когорта 2: пациенты, ранее получавшие терапию препаратами платины и ингибиторы иммунных контрольных точек, у которых во время или после лечения наблюдалось прогрессирование заболевания или токсическая непереносимость; Когорта 3: пациенты, которые ранее не получали системную химиотерапию, но могут получать химиотерапию как часть мультимодального лечения пациентов с местно-распространенным ПРГШ;
6. В соответствии с RECIST 1.1 имеется по крайней мере одно поддающееся измерению поражение для поражений, ранее леченных лучевой терапией, которое может быть выбрано в качестве целевого поражения только в том случае, если поражение показало определенное прогрессирование заболевания или сохраняется более 3 месяцев после окончания лучевой терапии;
7. Расчетный период выживания составляет ≥ 3 месяцев;
8. Лабораторное обследование: Анализ крови: нейтрофилы ≥1,5×10^9/л, гемоглобин ≥90г/л, тромбоциты ≥75×10^9/л для когорты 1 и когорты 3 и тромбоциты ≥100×10^9/л для когорты 2; функция печени: сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) и сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ), АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН для пациентов без метастазов в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень; общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (пациенты с синдромом Жильбера, ≤ 3 × ВГН); Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин; Коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН; Эхокардиография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться с тем, что они должны использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего исследуемого лечения; иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью

Критерий исключения:

1. Больные, подходящие для местного радикального лечения;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак носоглотки или кожи;
3. Когорты 1 и 3, ранее получавшие ингибиторы контрольных точек иммунного ответа или моноклональные антитела к EGFR (ингибиторы контрольных точек иммунного ответа или моноклональные антитела к EGFR в качестве мультимодальной терапии местно-распространенного HNSCC подходили, если последнее лечение проводилось более чем через 6 месяцев после прогрессирования заболевания);
4. Когорта 2 ранее получала моноклональные антитела к EGFR (моноклональные антитела к EGFR в качестве мультимодальной терапии местно-распространенного HNSCC подходили, если последнее лечение проводилось более чем через 6 месяцев после прогрессирования заболевания);
5. Когорта 2 ранее получала паклитаксел, альбуминовый паклитаксел или липосомы паклитаксела и получала доцетаксел, и оба этих препарата не помогли;
6. Предыдущая иммунотерапия с irAE степени ≥3 или иммуноассоциированным миокардитом степени ≥2;
7. Другое злокачественное новообразование, появившееся в течение 5 лет или одновременно с текущим периодом, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или другой радикально пролеченной опухоли/рака без признаков заболевания в течение не менее 5 лет;
8. Известная периферическая невропатия ≥ степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0), опубликованными Национальным институтом рака (NCI);
9. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут быть включены в исследование при условии, что они клинически стабильны в течение не менее 2 недель, не имеют признаков новых или расширяющихся метастазов в головной мозг и прекратили лечение. стероиды по крайней мере за 14 дней до введения исследуемого препарата. Стабильные метастазы в головной мозг в этом определении следует определять до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е. без неврологических симптомов, без потребности в кортикостероидах и без поражений > 1,5 см) могут участвовать, но им требуется периодическая визуализация головного мозга в месте опухолевого поражения;;
10. Субъекты (за исключением алопеции и гипотиреоза, стабилизированные заместительной гормональной терапией), которые не оправились от какой-либо токсичности и/или осложнений предыдущей операции, химиотерапии или лучевой терапии, т. е. не опустились до ≤ степени 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Любой компонент исследуемого препарата или состава, вызвавший аллергическую реакцию, включая известную аллергическую реакцию ≥3 степени на другие препараты на основе моноклональных антител;
12. Получал химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другую противоопухолевую терапию ≤ 4 недель до первой дозы, за исключением паллиативной лучевой терапии костей для обезболивания; получали нитромочевину или митомицин С ≤ 6 недель до первой дозы; получали фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты за ≤ 2 недель или ≤ 5 периодов полувыведения препарата до первой дозы; получали китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями ≤ 2 недель до первой дозы;
13. Получал другой не включенный в список препарат для клинического исследования или лечение ≤ 4 недель до первой дозы;
14. Серьезная хирургическая операция ≤4 недель до введения первой дозы или ожидаемая во время этого исследования;
15. Иммунодепрессанты, необходимые за ≤ 2 недель до первой дозы или в течение периода исследования, за исключением: а) интраназальных, ингаляционных, местных глюкокортикоидов или местных инъекций глюкокортикоидов; б) физиологические дозы системных глюкокортикоидов (преднизолон ≤ 10 мг/сут или эквивалент); в) кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
16. Субъекты с известным активным или с историей аутоиммунного заболевания с риском рецидива, или пациенты с высоким риском. Однако допускаются к включению следующие пациенты: пациенты с сахарным диабетом I типа, стабильные при фиксированной дозе инсулина; аутоиммунный гипотиреоз, требующий только стабильной заместительной гормональной терапии; кожные заболевания, не требующие системной терапии;
17. Субъекты с известной историей интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или высоким подозрением на интерстициальное заболевание легких; субъекты с предыдущей лекарственной или радиологической неинфекционной пневмонией, которые являются бессимптомными, могут быть зачислены;
18. ВИЧ-положительный или другой приобретенный или врожденный иммунодефицит, или трансплантация органов в анамнезе, или трансплантация стволовых клеток в анамнезе
19. HBsAg положительный, титр ДНК HBV в периферической крови ≥ 2,5×10^3 копий/мл или ≥ 500 МЕ/мл; Положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода;
20. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая внутривенной противоинфекционной терапии ≤ 2 недель до первой дозы;
21. Вакцинация живым вирусом ≤ 4 недель до введения первой дозы Вакцина против сезонного гриппа без живого вируса разрешена;
22. Клинически неконтролируемая третья интерстициальная жидкость, которая, по мнению исследователя, не подходит для включения в исследование;
23. Известное сопутствующее тяжелое соматическое заболевание, такое как NYHA III, ИБС или ИМ в течение 3 месяцев до первой дозы, плохо контролируемый сахарный диабет (глюкоза натощак ≥ 10 ммоль/л) или плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на медикаментозную терапию;
24. Медицинский или психиатрический анамнез или история лабораторных отклонений, которые могут помешать интерпретации результатов;
25. Субъекты с алкогольной или наркотической зависимостью;
26. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании.