SCT200 in combinazione con SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno firmato volontariamente un consenso informato scritto prima dello screening;
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Ha un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente;
5. HNSCC ricorrente e/o metastatico senza indicazioni per il trattamento radicale locale; Coorte 1: pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia a base di platino e hanno manifestato progressione della malattia o intolleranza tossica durante o dopo il trattamento; Coorte 2: pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia a base di platino e inibitori del checkpoint immunitario e hanno manifestato progressione della malattia o intolleranza tossica durante o dopo il trattamento; Coorte 3: pazienti che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica ma possono ricevere la chemioterapia come parte di un trattamento multimodale per pazienti con HNSCC localmente avanzato;
6. Secondo RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile, per le lesioni precedentemente trattate con radioterapia, che può essere selezionata come lesione target solo se la lesione ha mostrato una progressione definita della malattia o persiste più di 3 mesi dopo la fine della radioterapia;
7. Il periodo di sopravvivenza stimato è ≥ 3 mesi;
8. Ispezione di laboratorio: Analisi del sangue: neutrofili ≥1,5×10^9/L, emoglobina ≥90g/L, piastrine ≥75×10^9/L per coorte 1 e 3 e piastrine ≥100×10^9/L per coorte 2; funzionalità epatica: alanina transaminasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi sierica (AST), ALT e AST ≤ 3 × ULN per quelli senza metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN per quelli con metastasi epatiche; bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pazienti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × ULN); Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min; Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN; Ecocardiografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Uomini e donne in età fertile devono concordare che devono usare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di studio; avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non deve allattare

Criteri di esclusione:

1. Pazienti idonei al trattamento radicale locale;
2. Carcinoma squamoso rinofaringeo o cutaneo confermato istologicamente o citologicamente;
3. Le coorti 1 e 3 precedentemente trattate con inibitori del checkpoint immunitario o trattate con anticorpi monoclonali EGFR (inibitori del checkpoint immunitario o anticorpi monoclonali EGFR come terapia multimodale per HNSCC localmente avanzato erano ammissibili se l'ultimo trattamento era più di 6 mesi dopo la progressione della malattia);
4. La coorte 2 ha ricevuto in precedenza anticorpi monoclonali EGFR (gli anticorpi monoclonali EGFR come terapia multimodale per l'HNSCC localmente avanzato erano ammissibili se l'ultimo trattamento era avvenuto più di 6 mesi dopo la progressione della malattia);
5. La coorte 2 ha ricevuto in precedenza paclitaxel, paclitaxel di albumina o liposomi di paclitaxel e ha ricevuto docetaxel, ed entrambi questi farmaci non sono stati trattati;
6. Precedente immunoterapia con irAE di grado ≥3 o miocardite immuno-associata di grado ≥2;
7. Altre neoplasie maligne presenti entro 5 anni o in concomitanza con il periodo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del cancro della pelle non melanoma o di altri tumori / tumori radicalmente trattati senza segni di malattia da almeno 5 anni;
8. Neuropatia periferica nota ≥ grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) pubblicati dal National Cancer Institute (NCI);
9. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere arruolati nello studio a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 2 settimane, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e abbiano interrotto steroidi almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Le metastasi cerebrali stabili in questa definizione devono essere determinate prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche (cioè senza sintomi neurologici, senza necessità di corticosteroidi e senza lesioni > 1,5 cm) possono partecipare, ma richiedono un imaging cerebrale periodico alla lesione tumorale;
10. Soggetti (ad eccezione dell'alopecia e dell'ipotiroidismo stabilizzati dalla terapia ormonale sostitutiva) che non si sono ripresi da alcuna tossicità e/o complicanze di precedenti interventi chirurgici, chemioterapia o radioterapia, ovvero che non sono scesi a ≤ grado 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Qualsiasi componente del farmaco o della formulazione in studio che ha causato una reazione allergica, inclusa una reazione allergica nota di grado ≥3 ad altri farmaci a base di anticorpi monoclonali;
12. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altra terapia antitumorale ≤ 4 settimane prima della prima dose, ad eccezione della radioterapia palliativa all'osso per alleviare il dolore; ricevuto nitrosourea o mitomicina C ≤ 6 settimane prima della prima dose; ricevuto fluorouracile e farmaci mirati a piccole molecole ≤ 2 settimane o ≤ 5 emivite del farmaco prima della prima dose; ha ricevuto medicina cinese con indicazioni antitumorali ≤ 2 settimane prima della prima dose;
13. Ricevuto un altro farmaco o trattamento dello studio clinico non elencato ≤ 4 settimane prima della prima dose;
14. Chirurgia maggiore ≤4 settimane prima della prima dose o prevista durante questo studio;
15. Farmaci immunosoppressori richiesti ≤ 2 settimane prima della prima dose o durante il periodo dello studio, esclusi: a) glucocorticoidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni topiche di glucocorticoidi; b) dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente); c) uso a breve termine di glucocorticoidi per la profilassi o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni;
16. Soggetti con malattia attiva nota o con una storia di malattia autoimmune con rischio di recidiva o pazienti ad alto rischio. Tuttavia, possono essere arruolati i seguenti pazienti: pazienti con diabete di tipo I che sono stabili con una dose fissa di insulina; ipotiroidismo autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva stabile; malattie della pelle che non richiedono una terapia sistemica;
17. Soggetti con anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o alto sospetto di malattia polmonare interstiziale; possono essere arruolati soggetti asintomatici con pregressa polmonite da farmaci o radiologica non infettiva;
18. HIV positivo, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o anamnesi di trapianto di organi o anamnesi di trapianto di cellule staminali
19. HBsAg positivo e titolo di HBV DNA nel sangue periferico ≥ 2,5×10^3 copie/ml o ≥ 500 UI/ml; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA sopra il limite inferiore di rilevamento del metodo analitico;
20. Infezione attiva o incontrollabile che richiede una terapia antinfettiva per via endovenosa ≤ 2 settimane prima della prima dose;
21. Vaccinazione con virus vivo ≤ 4 settimane prima della prima dose Vaccino contro l'influenza stagionale senza virus vivo consentito;
22. Terzo fluido interstiziale clinicamente incontrollabile che, a giudizio dello sperimentatore, non è idoneo per l'arruolamento;
23. Malattia medica grave concomitante nota, come NYHA III, IHD o IM nei 3 mesi precedenti la prima dose, DM scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/L) o ipertensione scarsamente controllata nonostante la terapia farmacologica;
24. Storia medica o psichiatrica o storia di anomalie di laboratorio che possono interferire con l'interpretazione dei risultati;
25. Soggetti con dipendenza da alcol o droghe;
26. Soggetti ritenuti inadatti alla partecipazione allo studio dallo sperimentatore.