SCT200 en association avec SCT-I10A/Paclitaxel/Docétaxel dans le carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement signé un consentement éclairé écrit avant le dépistage ;
2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
4. A un carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
5. HNSCC récurrent et/ou métastatique sans indication de traitement radical local ; Cohorte 1 : patients ayant déjà reçu un traitement à base de platine et ayant présenté une progression de la maladie ou une intolérance toxique pendant ou après le traitement ; Cohorte 2 : Patients ayant déjà reçu une thérapie à base de platine et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et ayant présenté une progression de la maladie ou une intolérance toxique pendant ou après le traitement ; Cohorte 3 : Patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie systémique antérieure mais pouvant recevoir une chimiothérapie dans le cadre d'un traitement multimodal pour les patients atteints d'un HNSCC localement avancé ;
6. Selon RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable, pour les lésions préalablement traitées par radiothérapie, peut être sélectionnée comme lésion cible uniquement si la lésion a montré une progression certaine de la maladie ou persiste plus de 3 mois après la fin de la radiothérapie ;
7. La période de survie estimée est ≥ 3 mois ;
8. Inspection de laboratoire : analyse de sang : neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9/L pour la cohorte 1 et la cohorte 3, et plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9/L pour la cohorte 2 ; fonction hépatique : alanine transaminase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques, ALT et AST ≤ 3 × LSN pour les personnes sans métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les personnes présentant des métastases hépatiques ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN) ; Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min ; Coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Échocardiographie cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent convenir qu'ils doivent utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après le dernier traitement à l'étude ; avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne pas allaiter

Critère d'exclusion:

1. Patients aptes à un traitement radical local ;
2. Carcinome épidermoïde nasopharyngé ou cutané confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Les cohortes 1 et 3 précédemment traitées avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ou traitées avec des anticorps monoclonaux contre l'EGFR (les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ou les anticorps monoclonaux contre l'EGFR en tant que thérapie multimodale pour le HNSCC localement avancé étaient éligibles si le dernier traitement avait eu lieu plus de 6 mois après la progression de la maladie) ;
4. La cohorte 2 a déjà reçu des anticorps monoclonaux contre l'EGFR (les anticorps monoclonaux contre l'EGFR en tant que thérapie multimodale pour le HNSCC localement avancé étaient éligibles si le dernier traitement avait eu lieu plus de 6 mois après la progression de la maladie );
5. La cohorte 2 a précédemment reçu du paclitaxel, de l'albumine paclitaxel ou des liposomes de paclitaxel et a reçu du docétaxel, et ces deux médicaments n'ont pas réussi à traiter ;
6. Immunothérapie antérieure avec EIr de grade ≥3 ou myocardite immuno-associée de grade ≥2 ;
7. Autre tumeur maligne présente dans les 5 ans ou concomitante à la période actuelle, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une autre tumeur/cancer radicalement traité sans signe de maladie depuis au moins 5 ans ;
8. Neuropathie périphérique connue ≥ grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0) publiés par le National Cancer Institute (NCI) ;
9. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 2 semaines, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils aient arrêté stéroïdes au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Les métastases cérébrales stables dans cette définition doivent être déterminées avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire aucun symptôme neurologique, aucun besoin de corticostéroïdes et aucune lésion > 1,5 cm) peuvent participer, mais nécessitent une imagerie cérébrale périodique au niveau de la lésion tumorale ;;
10. Sujets (à l'exception de l'alopécie et de l'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif) qui ne se sont pas remis d'une toxicité et/ou de complications d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieures, c'est-à-dire qui n'ont pas chuté à un grade ≤ 1 (NCI CTCAE v5.0) ;
11. Tout composant du médicament à l'étude ou de la formulation ayant provoqué une réaction allergique, y compris une réaction allergique connue de grade ≥ 3 à d'autres médicaments à base d'anticorps monoclonaux ;
12. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une immunothérapie et une autre thérapie antitumorale ≤ 4 semaines avant la première dose, à l'exception de la radiothérapie palliative des os pour le soulagement de la douleur ; reçu de la nitrosourée ou de la mitomycine C ≤ 6 semaines avant la première dose ; a reçu du fluorouracile et des médicaments ciblés à petites molécules ≤ 2 semaines ou ≤ 5 demi-vies du médicament avant la première dose ; reçu un médicament chinois avec des indications anti-tumorales ≤ 2 semaines avant la première dose ;
13. A reçu un autre médicament ou traitement d'étude clinique non répertorié ≤ 4 semaines avant la première dose ;
14. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la première dose ou prévue au cours de cette étude ;
15. Médicaments immunosuppresseurs requis ≤ 2 semaines avant la première dose ou pendant la période d'étude, à l'exclusion : a) des glucocorticoïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections topiques de glucocorticoïdes ; b) doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (≤ 10 mg/jour prednisone ou équivalent) ; c) utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour la prophylaxie ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes ;
16. Sujets ayant une maladie active connue, ou ayant des antécédents de maladie auto-immune avec un risque de rechute, ou patients à haut risque. Cependant, les patients suivants sont autorisés à être inclus : les patients atteints de diabète de type I qui sont stables avec une dose fixe d'insuline ; hypothyroïdie auto-immune qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif stable ; maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique;
17. Sujets ayant des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de forte suspicion de maladie pulmonaire interstitielle ; les sujets ayant des antécédents de pneumonie non infectieuse d'origine médicamenteuse ou radiologique qui sont asymptomatiques sont autorisés à être recrutés ;
18. Séropositif au VIH, ou autre immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organes, ou antécédents de transplantation de cellules souches
19. HBsAg positif et titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ≥ 2,5 × 10 ^ 3 copies/ml ou ≥ 500 UI/ml ; Anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique ;
20. Infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux ≤ 2 semaines avant la première dose ;
21. Vaccination avec un virus vivant ≤ 4 semaines avant la première dose Vaccin contre la grippe saisonnière sans virus vivant autorisé ;
22. Troisième fluide interstitiel cliniquement incontrôlable qui, de l'avis de l'investigateur, ne convient pas à l'inscription ;
23. Maladie médicale grave concomitante connue, telle que NYHA III, IHD ou IM dans les 3 mois précédant la première dose, DM mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L) ou hypertension mal contrôlée malgré un traitement médicamenteux ;
24. Antécédents médicaux ou psychiatriques ou antécédents d'anomalies de laboratoire pouvant interférer avec l'interprétation des résultats ;
25. Sujets alcooliques ou toxicomanes ;
26. Sujets jugés inaptes à participer à l'étude par l'investigateur.