SCT200 i kombination med SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel vid återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna undertecknade frivilligt ett skriftligt informerat samtycke före screening;
2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år gammal;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
4. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals;
5. Återkommande och/eller metastaserande HNSCC utan indikationer för lokal radikal behandling; Kohort 1: Patienter som har fått tidigare platinabaserad behandling och upplevt sjukdomsprogression eller toxisk intolerans under eller efter behandling; Kohort 2: Patienter som tidigare fått platinabaserad behandling och immunkontrollpunktshämmare och upplevt sjukdomsprogression eller toxisk intolerans under eller efter behandling; Kohort 3: Patienter som inte tidigare fått systemisk kemoterapi men som kan få kemoterapi som en del av en multimodalitetsbehandling för patienter med lokalt avancerad HNSCC;
6. Enligt RECIST 1.1 finns det minst en mätbar lesion, för lesioner som tidigare behandlats med strålbehandling, kan endast väljas som målskada om lesionen har visat definitiv sjukdomsprogression eller kvarstår mer än 3 månader efter avslutad strålbehandling;
7. Den beräknade överlevnadsperioden är ≥ 3 månader;
8. Laboratorieinspektion: Blodprov: neutrofiler ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L, trombocyter ≥75×10^9/L för kohort 1 och kohort 3, och trombocyter ≥100×10^9/L för kohort 2; leverfunktion: serumalanintransaminas (ALT) och serumaspartataminotransferas (AST), ALAT och ASAT ≤ 3 × ULN för de utan levermetastaser, ALT och ASAT ≤ 5 × ULN för de med levermetastaser; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN); Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min; Koagulation: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN; Hjärtekokardiografi: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att de måste använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter den senaste studiebehandlingen; har ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar före studieinskrivning och måste inte amma

Exklusions kriterier:

1. Patienter lämpliga för lokal radikal behandling;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat nasofaryngealt eller kutant skivepitelcancer;
3. Kohorter 1 och 3 som tidigare behandlats med immunkontrollpunktshämmare eller behandlats med EGFR monoklonala antikroppar (Immunkontrollpunktshämmare eller EGFR monoklonala antikroppar som multimodal terapi för lokalt avancerad HNSCC var berättigade om den senaste behandlingen var mer än 6 månader efter sjukdomsprogression);
4. Kohort 2 erhöll tidigare EGFR monoklonal antikropp (EGFR monoklonala antikroppar som multimodal terapi för lokalt avancerad HNSCC var berättigade om den sista behandlingen var mer än 6 månader efter sjukdomsprogression);
5. Kohort 2 fick tidigare paklitaxel, albumin paklitaxel eller paklitaxelliposomer och fick docetaxel, och båda dessa läkemedel misslyckades med att behandla;
6. Tidigare immunterapi med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunassocierad myokardit;
7. Annan malign neoplasm som förekommer inom 5 år eller samtidigt med den aktuella perioden, förutom botad cervixcarcinom in situ, icke-melanom hudcancer eller annan radikalt behandlad tumör/cancer utan tecken på sjukdom under minst 5 år;
8. Känd perifer neuropati ≥ grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) publicerad av National Cancer Institute (NCI);
9. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan inkluderas i studien förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 2 veckor, inte har några tecken på nya eller expanderande hjärnmetastaser och har avbrutit behandlingen steroider minst 14 dagar före administrering av studieläkemedlet. Stabila hjärnmetastaser i denna definition bör bestämmas före den första dosen av studieläkemedlet. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser (d.v.s. inga neurologiska symtom, inget behov av kortikosteroider och inga lesioner >1,5 cm) kan delta, men kräver periodisk hjärnavbildning vid tumörskadan;;
10. Patienter (förutom alopeci och hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi) som inte har återhämtat sig från någon toxicitet och/eller komplikationer av tidigare operation, kemoterapi eller strålbehandling, dvs. som inte har sjunkit till ≤ grad 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Varje komponent i studieläkemedlet eller formuleringen som har orsakat en allergisk reaktion, inklusive en känd allergisk reaktion av grad ≥3 mot andra monoklonala antikroppsbaserade läkemedel;
12. Fick kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi och annan antitumörbehandling ≤ 4 veckor före första dosen, förutom palliativ strålbehandling mot benet för smärtlindring; fick nitrosourea eller mitomycin C ≤ 6 veckor före den första dosen; fick fluorouracil och småmolekylära läkemedel ≤ 2 veckor eller ≤ 5 halveringstider av läkemedlet före den första dosen; fick kinesisk medicin med antitumörindikationer ≤ 2 veckor före den första dosen;
13. Fick ett annat olistat kliniskt studieläkemedel eller behandling ≤ 4 veckor före den första dosen;
14. Större operation ≤4 veckor före första dosen eller förväntad under denna studie;
15. Immunsuppressiva läkemedel krävs ≤ 2 veckor före första dosen eller under studieperioden, exklusive: a) intranasala, inhalerade, topikala glukokortikoider eller topikala glukokortikoidinjektioner; b) fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande); c) kortvarig användning av glukokortikoider för profylax eller behandling av icke-autoimmuna allergiska sjukdomar;
16. Patienter med känd aktiv, eller med en historia av autoimmun sjukdom med risk för återfall, eller patienter med hög risk. Följande patienter tillåts dock inkluderas: patienter med typ I-diabetes som är stabila med en fast dos insulin; autoimmun hypotyreos som endast kräver stabil hormonersättningsterapi; hudsjukdomar som inte kräver systemisk terapi;
17. Försökspersoner med känd historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller hög misstanke om interstitiell lungsjukdom; försökspersoner med tidigare läkemedelshärledda eller radiologiska icke-infektiösa lunginflammationer som är asymtomatiska tillåts registreras;
18. HIV-positiv eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller historia av organtransplantation, eller historia av stamcellstransplantation
19. HBsAg-positiv och HBV-DNA-titer från perifert blod ≥ 2,5×10^3 kopior/ml eller ≥ 500 IE/ml; HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoden;
20. Aktiv eller okontrollerbar infektion som kräver intravenös antiinfektionsbehandling ≤ 2 veckor före den första dosen;
21. Vaccination med levande virus ≤ 4 veckor före första dosen Säsongsinfluensavaccin utan levande virus tillåtet;
22. Kliniskt okontrollerbar tredje interstitiell vätska som, enligt utredarens bedömning, inte är lämplig för inskrivning;
23. Känd samtidig allvarlig medicinsk sjukdom, såsom NYHA III, IHD eller MI inom 3 månader före första dosen, dåligt kontrollerad DM (fasteglukos ≥ 10 mmol/L) eller dåligt kontrollerad hypertoni trots läkemedelsbehandling;
24. Medicinsk eller psykiatrisk historia eller historia av laboratorieavvikelser som kan störa tolkningen av resultaten;
25. Försökspersoner med alkohol- eller drogberoende;
26. Försökspersoner som bedöms vara olämpliga för studiedeltagande av utredaren.