SCT200 i kombinasjon med SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel ved tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene signerte frivillig et skriftlig informert samtykke før screening;
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
4. Har histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke;
5. Residiverende og/eller metastatisk HNSCC uten indikasjoner for lokal radikal behandling; Kohort 1: Pasienter som har mottatt tidligere platinabasert behandling og opplevd sykdomsprogresjon eller toksisk intoleranse under eller etter behandling; Kohort 2: Pasienter som tidligere har mottatt platinabasert terapi og immunsjekkpunkthemmere og opplevd sykdomsprogresjon eller toksisk intoleranse under eller etter behandling; Kohort 3: Pasienter som ikke har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi, men som kan motta kjemoterapi som en del av en multimodalitetsbehandling for pasienter med lokalt avansert HNSCC;
6. I henhold til RECIST 1.1 er det minst én målbar lesjon, for lesjoner som tidligere er behandlet med strålebehandling, kan velges som mållesjon bare hvis lesjonen har vist sikker sykdomsprogresjon eller vedvarer mer enn 3 måneder etter avsluttet strålebehandling;
7. Estimert overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder;
8. Laboratoriekontroll: Blodprøve: nøytrofiler ≥1,5×10^9/L, hemoglobin ≥90g/L, blodplater ≥75×10^9/L for kohort 1 og kohort 3, og blodplater ≥100×10^9/L for kohort 2; leverfunksjon: Serumalanintransaminase (ALT) og serumaspartataminotransferase (AST), ALAT og ASAT ≤ 3 × ULN for de uten levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN for de med levermetastaser; total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pasienter med Gilbert syndrom, ≤ 3 × ULN); Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min; Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN; Hjerteekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; Menn og kvinner i fertil alder må samtykke i at de må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter siste studiebehandling; ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før studieopptak og må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter egnet for lokal radikal behandling;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet nasofaryngealt eller kutant plateepitelkarsinom;
3. Kohorter 1 og 3 tidligere behandlet med immunkontrollpunkthemmere eller behandlet med EGFR monoklonale antistoffer (Immunsjekkpunkthemmere eller EGFR monoklonale antistoffer som multimodal terapi for lokalt avansert HNSCC var kvalifisert hvis siste behandling var mer enn 6 måneder etter sykdomsprogresjon);
4. Kohort 2 mottok tidligere EGFR monoklonalt antistoff (EGFR monoklonale antistoffer som multimodal terapi for lokalt avansert HNSCC var kvalifisert hvis siste behandling var mer enn 6 måneder etter sykdomsprogresjon);
5. Kohort 2 mottok tidligere paklitaksel, albumin paklitaksel eller paklitaksel liposomer, og mottok docetaksel, og begge disse legemidlene klarte ikke å behandle;
6. Tidligere immunterapi med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunassosiert myokarditt;
7. Annen ondartet neoplasma tilstede innen 5 år eller samtidig med inneværende periode, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft eller annen radikalt behandlet svulst/kreft uten tegn til sykdom i minst 5 år;
8. Kjent perifer nevropati ≥ grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) publisert av National Cancer Institute (NCI);
9. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan inkluderes i studien forutsatt at de er klinisk stabile i minst 2 uker, har ingen tegn på nye eller utvidende hjernemetastaser og har avbrutt. steroider minst 14 dager før studiemedikamentadministrasjon. Stabile hjernemetastaser i denne definisjonen bør bestemmes før den første dosen av studiemedikamentet. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ikke behov for kortikosteroider og ingen lesjoner >1,5 cm) kan delta, men krever periodisk hjerneavbildning ved tumorlesjonen;;
10. Personer (unntatt alopecia og hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi) som ikke har kommet seg etter noen toksisitet og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling, dvs. som ikke har falt til ≤ grad 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Enhver komponent av studiemedikamentet eller formuleringen som har forårsaket en allergisk reaksjon, inkludert en kjent grad ≥3 allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffbaserte legemidler;
12. Fikk kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorterapi ≤ 4 uker før første dose, bortsett fra palliativ strålebehandling mot beinet for smertelindring; fikk nitrosourea eller mitomycin C ≤ 6 uker før første dose; mottok fluorouracil og småmolekylære legemidler ≤ 2 uker eller ≤ 5 halveringstider av stoffet før den første dosen; mottok kinesisk medisin med antitumorindikasjoner ≤ 2 uker før første dose;
13. Mottok et annet unotert klinisk studiemedikament eller behandling ≤ 4 uker før første dose;
14. Større operasjon ≤4 uker før første dose eller forventet under denne studien;
15. Immunsuppressive legemidler kreves ≤ 2 uker før første dose eller i løpet av studieperioden, unntatt: a) intranasale, inhalerte, topiske glukokortikoider eller topiske glukokortikoidinjeksjoner; b) fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende); c) kortvarig bruk av glukokortikoider for profylakse eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer;
16. Personer med kjent aktiv, eller med en historie med autoimmun sykdom med risiko for tilbakefall, eller pasienter med høy risiko. Følgende pasienter tillates imidlertid innrullert: pasienter med type I diabetes som er stabile med en fast dose insulin; autoimmun hypotyreose som kun krever stabil hormonbehandling; hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi;
17. Personer med kjent historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller høy mistanke om interstitiell lungesykdom; forsøkspersoner med tidligere medikamentavledet eller radiologisk ikke-infeksiøs lungebetennelse som er asymptomatiske, får lov til å bli registrert;
18. HIV-positiv, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller historie med organtransplantasjon, eller historie med stamcelletransplantasjon
19. HBsAg-positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod ≥ 2,5×10^3 kopier/ml eller ≥ 500 IE/ml; HCV-antistoffpositive og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen for den analytiske metoden;
20. Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling ≤ 2 uker før første dose;
21. Vaksinasjon med levende virus ≤ 4 uker før første dose Sesonginfluensavaksine uten levende virus tillatt;
22. Klinisk ukontrollerbar tredje interstitiell væske som, etter etterforskerens vurdering, ikke er egnet for registrering;
23. Kjent samtidig alvorlig medisinsk sykdom, som NYHA III, IHD eller MI innen 3 måneder før første dose, dårlig kontrollert DM (fastende glukose ≥ 10 mmol/L) eller dårlig kontrollert hypertensjon til tross for medikamentell behandling;
24. Medisinsk eller psykiatrisk historie eller historie med laboratorieavvik som kan forstyrre tolkningen av resultatene;
25. Personer med alkohol- eller narkotikaavhengighet;
26. Emner som etterforskeren anser som uegnet for studiedeltakelse.