SCT200 v kombinaci s SCT-I10A/paklitaxel/docetaxel u recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty před screeningem dobrovolně podepsaly písemný informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let;
3. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Má histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku;
5. Recidivující a/nebo metastazující HNSCC bez indikací pro lokální radikální léčbu; Kohorta 1: Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu na bázi platiny a během léčby nebo po ní zaznamenali progresi onemocnění nebo toxickou intoleranci; Skupina 2: Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu na bázi platiny a inhibitory kontrolních bodů imunity a během léčby nebo po ní zaznamenali progresi onemocnění nebo toxickou intoleranci; Kohorta 3: Pacienti, kteří dříve nepodstoupili systémovou chemoterapii, ale mohou podstoupit chemoterapii jako součást multimodalitní léčby u pacientů s lokálně pokročilým HNSCC;
6. Podle RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze, u lézí dříve léčených radioterapií může být vybrána jako cílová léze pouze v případě, že léze vykazuje jednoznačnou progresi onemocnění nebo přetrvává déle než 3 měsíce po ukončení radioterapie;
7. Odhadovaná doba přežití je ≥ 3 měsíce;
8. Laboratorní kontrola: Krevní test: neutrofily ≥1,5×10^9/l, hemoglobin ≥90g/l, krevní destičky ≥75×10^9/l pro kohortu 1 a kohortu 3 a krevní destičky ≥100×10^9/l pro kohortu 2; jaterní funkce: Sérová alanintransamináza (ALT) a sérová aspartátaminotransferáza (AST), ALT a AST ≤ 3 × ULN u pacientů bez jaterních metastáz, ALT a AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem, ≤ 3 × ULN); Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min; Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN; Srdeční echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že musí používat antikoncepci během období studie a 6 měsíců po poslední léčbě ve studii; mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zápisem do studie a musí nekojit

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti vhodní pro lokální radikální léčbu;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nazofaryngeální nebo kožní skvamózní karcinom;
3. kohorty 1 a 3 dříve léčené inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo léčené monoklonálními protilátkami EGFR (inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo monoklonální protilátky EGFR jako multimodální terapie lokálně pokročilého HNSCC byly vhodné, pokud poslední léčba byla více než 6 měsíců po progresi onemocnění);
4. Kohorta 2 dříve dostávala monoklonální protilátku EGFR (monoklonální protilátky EGFR jako multimodální terapie pro lokálně pokročilé HNSCC byly vhodné, pokud poslední léčba byla více než 6 měsíců po progresi onemocnění);
5. Kohorta 2 dříve dostávala paclitaxel, albumin paclitaxel nebo lipozomy paclitaxelu a dostávala docetaxel a obě tato léčiva selhala při léčbě;
6. Předchozí imunoterapie s irAE stupně ≥3 nebo s imunitně asociovanou myokarditidou stupně ≥2;
7. Jiný zhoubný novotvar přítomný do 5 let nebo souběžně s aktuálním obdobím, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo jiného radikálně léčeného nádoru/rakoviny bez známek onemocnění po dobu alespoň 5 let;
8. Známá periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) publikovaných National Cancer Institute (NCI);
9. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida; do studie mohou být zařazeni jedinci s dříve léčenými mozkovými metastázami za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů, nemají žádné známky nových nebo rozšiřujících se mozkových metastáz a přerušili léčbu steroidy alespoň 14 dní před podáním studovaného léku. Stabilní mozkové metastázy v této definici by měly být stanoveny před první dávkou studovaného léku. Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. bez neurologických symptomů, bez potřeby kortikosteroidů a bez lézí > 1,5 cm) se mohou zúčastnit, ale vyžadují pravidelné zobrazování mozku v nádorové lézi;
10. Subjekty (kromě alopecie a hypotyreózy stabilizované hormonální substituční terapií), které se nezotavily z žádné toxicity a/nebo komplikací předchozího chirurgického zákroku, chemoterapie nebo radioterapie, tj. kteří neklesli na ≤ stupeň 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Jakákoli složka studovaného léku nebo formulace, která způsobila alergickou reakci, včetně známé alergické reakce stupně ≥3 na jiné léky na bázi monoklonálních protilátek;
12. Přijatá chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, endokrinní terapie, imunoterapie a jiná protinádorová terapie ≤ 4 týdny před první dávkou, s výjimkou paliativní radioterapie na kost pro úlevu od bolesti; dostali nitrosomočovinu nebo mitomycin C ≤ 6 týdnů před první dávkou; dostávali fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly ≤ 2 týdny nebo ≤ 5 poločasů léčiva před první dávkou; dostal čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi ≤ 2 týdny před první dávkou;
13. ≤ 4 týdny před první dávkou dostával jiný neuvedený lék nebo léčbu v klinické studii;
14. Velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před první dávkou nebo očekávaný během této studie;
15. Imunosupresivní léky požadované ≤ 2 týdny před první dávkou nebo během období studie, s výjimkou: a) intranazálních, inhalačních, topických glukokortikoidů nebo topických glukokortikoidních injekcí; b) fyziologické dávky systémových glukokortikoidů (< 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu); c) krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​profylaxi nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění;
16. Subjekty se známým aktivním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění s rizikem relapsu nebo pacienti s vysokým rizikem. Mohou však být zařazeni následující pacienti: pacienti s diabetem I. typu, kteří jsou stabilní s fixní dávkou inzulínu; autoimunitní hypotyreóza, kteří vyžadují pouze stabilní hormonální substituční terapii; kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou terapii;
17. Subjekty se známou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo vysokého podezření na intersticiální plicní onemocnění; mohou být zařazeni jedinci s předchozí drogovou nebo radiologickou neinfekční pneumonií, kteří jsou asymptomatičtí;
18. HIV pozitivní nebo jiné získané nebo vrozené onemocnění imunodeficience nebo historie transplantace orgánů nebo historie transplantace kmenových buněk
19. HBsAg pozitivní a titr HBV DNA v periferní krvi ≥ 2,5×10^3 kopií/ml nebo ≥ 500 IU/ml; HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody;
20. Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující intravenózní antiinfekční léčbu ≤ 2 týdny před první dávkou;
21. Očkování živým virem ≤ 4 týdny před první dávkou Vakcína proti sezónní chřipce bez živého viru povolena;
22. Klinicky nekontrolovatelná třetí intersticiální tekutina, která podle úsudku zkoušejícího není vhodná pro zařazení;
23. Známé souběžné závažné onemocnění, jako je NYHA III, IHD nebo IM během 3 měsíců před první dávkou, špatně kontrolovaný DM (glukóza nalačno ≥ 10 mmol/l) nebo špatně kontrolovaná hypertenze navzdory farmakoterapii;
24. Lékařská nebo psychiatrická anamnéza nebo anamnéza laboratorních abnormalit, které mohou interferovat s interpretací výsledků;
25. Subjekty se závislostí na alkoholu nebo drogách;
26. Subjekty, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast ve studii.