SCT200 i kombination med SCT-I10A/Paclitaxel/Docetaxel ved tilbagevendende/metastaserende hoved- og halspladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner underskrev frivilligt et skriftligt informeret samtykke forud for screening;
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellekræft;
5. Tilbagevendende og/eller metastatisk HNSCC uden indikationer for lokal radikal behandling; Kohorte 1: Patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret behandling og har oplevet sygdomsprogression eller toksisk intolerance under eller efter behandling; Kohorte 2: Patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret terapi og immuncheckpoint-hæmmere og har oplevet sygdomsprogression eller toksisk intolerance under eller efter behandling; Kohorte 3: Patienter, der ikke tidligere har modtaget systemisk kemoterapi, men som kan modtage kemoterapi som en del af en multimodalitetsbehandling til patienter med lokalt fremskreden HNSCC;
6. Ifølge RECIST 1.1 er der mindst én målbar læsion, for læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling, kan kun vælges som mållæsion, hvis læsionen har vist tydelig sygdomsprogression eller varer ved mere end 3 måneder efter afslutningen af ​​strålebehandlingen;
7. Den estimerede overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder;
8. Laboratorieinspektion: Blodprøve: neutrofiler ≥1,5×10^9/L, hæmoglobin ≥90g/L, blodplader ≥75×10^9/L for kohorte 1 og kohorte 3, og blodplader ≥100×10^9/L for kohorte 2; leverfunktion: Serumalanintransaminase (ALT) og serumaspartataminotransferase (AST), ALT og ASAT ≤ 3 × ULN for dem uden levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN for dem med levermetastaser; total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilbert syndrom, ≤ 3 × ULN); Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min; Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN; Hjerteekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere, at de skal bruge prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling; have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse og skal ikke amme

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter egnet til lokal radikal behandling;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet nasopharyngealt eller kutant pladecellekarcinom;
3. Kohorte 1 og 3 tidligere behandlet med immuncheckpoint-hæmmere eller behandlet med EGFR-monoklonale antistoffer (Immun-checkpoint-hæmmere eller EGFR monoklonale antistoffer som multimodal terapi for lokalt fremskreden HNSCC var kvalificerede, hvis den sidste behandling var mere end 6 måneder efter sygdomsprogression);
4. Kohorte 2 modtog tidligere EGFR monoklonalt antistof (EGFR monoklonale antistoffer som multimodal terapi for lokalt fremskreden HNSCC var kvalificeret, hvis den sidste behandling var mere end 6 måneder efter sygdomsprogression);
5. Kohorte 2 modtog tidligere paclitaxel, albumin paclitaxel eller paclitaxel liposomer og modtog docetaxel, og begge disse lægemidler kunne ikke behandle;
6. Tidligere immunterapi med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunassocieret myocarditis;
7. Anden malign neoplasma til stede inden for 5 år eller samtidig med den aktuelle periode, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft eller anden radikalt behandlet tumor/kræft uden tegn på sygdom i mindst 5 år;
8. Kendt perifer neuropati ≥ grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) udgivet af National Cancer Institute (NCI);
9. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan optages i undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 2 uger, ikke har tegn på nye eller ekspanderende hjernemetastaser og er afbrudt steroider mindst 14 dage før administration af studielægemidlet. Stabile hjernemetastaser i denne definition bør bestemmes før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, intet behov for kortikosteroider og ingen læsioner >1,5 cm) kan deltage, men kræver periodisk hjernescanning ved tumorlæsionen;;
10. Forsøgspersoner (undtagen alopeci og hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi), som ikke er kommet sig over nogen toksicitet og/eller komplikationer fra tidligere kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling, dvs. som ikke er faldet til ≤ grad 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller formuleringen, der har forårsaget en allergisk reaktion, inklusive en kendt grad ≥3 allergisk reaktion på andre monoklonale antistofbaserede lægemidler;
12. Modtog kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og anden anti-tumor terapi ≤ 4 uger før den første dosis, undtagen palliativ strålebehandling til knoglen til smertelindring; modtog nitrosourea eller mitomycin C ≤ 6 uger før den første dosis; modtog fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler ≤ 2 uger eller ≤ 5 halveringstider af lægemidlet før den første dosis; modtog kinesisk medicin med antitumorindikationer ≤ 2 uger før den første dosis;
13. Modtog et andet unoteret klinisk studielægemiddel eller behandling ≤ 4 uger før den første dosis;
14. Større operation ≤4 uger før første dosis eller forventes under denne undersøgelse;
15. Immunsuppressive lægemidler påkrævet ≤ 2 uger før første dosis eller i løbet af undersøgelsesperioden, eksklusive: a) intranasale, inhalerede, topiske glukokortikoider eller topiske glukokortikoidinjektioner; b) fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende); c) kortvarig brug af glukokortikoider til profylakse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme;
16. Personer med kendt aktiv eller med en historie med autoimmun sygdom med risiko for tilbagefald eller patienter med høj risiko. Følgende patienter har dog lov til at blive indskrevet: patienter med type I diabetes, som er stabile med en fast dosis insulin; autoimmun hypothyroidisme, som kun kræver stabil hormonsubstitutionsterapi; hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi;
17. Personer med kendt anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller høj mistanke om interstitiel lungesygdom; forsøgspersoner med tidligere lægemiddelafledt eller radiologisk ikke-infektiøs lungebetændelse, som er asymptomatiske, får lov til at blive indskrevet;
18. HIV-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller historie med organtransplantation, eller historie med stamcelletransplantation
19. HBsAg-positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod ≥ 2,5×10^3 kopier/ml eller ≥ 500 IE/ml; HCV-antistofpositivt og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrænse for den analytiske metode;
20. Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling ≤ 2 uger før den første dosis;
21. Vaccination med levende virus ≤ 4 uger før første dosis Sæsoninfluenzavaccine uden levende virus tilladt;
22. Klinisk ukontrollerbar tredje interstitiel væske, der efter investigatorens vurdering ikke er egnet til optagelse;
23. Kendt samtidig alvorlig medicinsk sygdom, såsom NYHA III, IHD eller MI inden for 3 måneder før første dosis, dårligt kontrolleret DM (fastende glukose ≥ 10 mmol/L) eller dårligt kontrolleret hypertension trods lægemiddelbehandling;
24. Medicinsk eller psykiatrisk historie eller anamnese med laboratorieabnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne;
25. Personer med alkohol- eller stofmisbrug;
26. Forsøgspersoner, der af investigator anses for uegnede til undersøgelsesdeltagelse.