SCT200 en combinación con SCT-I10A/paclitaxel/docetaxel en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos firmaron voluntariamente un consentimiento informado por escrito antes de la selección;
2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años;
3. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
4. Tiene carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente;
5. HNSCC recurrente y/o metastásico sin indicaciones de tratamiento radical local; Cohorte 1: Pacientes que han recibido tratamiento previo basado en platino y experimentaron progresión de la enfermedad o intolerancia tóxica durante o después del tratamiento; Cohorte 2: pacientes que han recibido una terapia previa basada en platino e inhibidores del punto de control inmunitario y experimentaron progresión de la enfermedad o intolerancia tóxica durante o después del tratamiento; Cohorte 3: pacientes que no han recibido quimioterapia sistémica previa pero que pueden recibir quimioterapia como parte de un tratamiento multimodal para pacientes con HNSCC localmente avanzado;
6. De acuerdo con RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible, para lesiones previamente tratadas con radioterapia, puede seleccionarse como lesión diana solo si la lesión ha mostrado una progresión definitiva de la enfermedad o persiste más de 3 meses después del final de la radioterapia;
7. El período de supervivencia estimado es ≥ 3 meses;
8. Inspección de laboratorio: Análisis de sangre: neutrófilos ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L, plaquetas ≥75×10^9/L para la cohorte 1 y la cohorte 3, y plaquetas ≥100×10^9/L para la cohorte 2; función hepática: alanina transaminasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa sérica (AST), ALT y AST ≤ 3 × ULN para aquellos sin metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × ULN para aquellos con metástasis hepáticas; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pacientes con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × ULN); Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min; Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; Ecocardiografía cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar que deben usar métodos anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento del estudio; tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe amamantar

Criterio de exclusión:

1. Pacientes aptos para tratamiento radical local;
2. Carcinoma escamoso cutáneo o nasofaríngeo confirmado histológica o citológicamente;
3. Las cohortes 1 y 3 previamente tratadas con inhibidores de puntos de control inmunitarios o tratadas con anticuerpos monoclonales de EGFR (los inhibidores de puntos de control inmunitarios o los anticuerpos monoclonales de EGFR como terapia multimodal para HNSCC localmente avanzado eran elegibles si el último tratamiento fue más de 6 meses después de la progresión de la enfermedad);
4. La cohorte 2 recibió previamente anticuerpo monoclonal EGFR (los anticuerpos monoclonales EGFR como terapia multimodal para HNSCC localmente avanzado eran elegibles si el último tratamiento fue más de 6 meses después de la progresión de la enfermedad);
5. La cohorte 2 recibió previamente paclitaxel, albúmina paclitaxel o liposomas de paclitaxel, y recibió docetaxel, y ninguno de estos fármacos logró el tratamiento;
6. Inmunoterapia previa con irAE de grado ≥3 o miocarditis inmunoasociada de grado ≥2;
7. Otra neoplasia maligna presente dentro de los 5 años o concurrente con el período actual, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma u otro tumor/cáncer tratado radicalmente sin signos de enfermedad durante al menos 5 años;
8. Neuropatía periférica conocida ≥ grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0) publicados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI);
9. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar en el estudio siempre que estén clínicamente estables durante al menos 2 semanas, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en expansión y hayan interrumpido esteroides al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio. Las metástasis cerebrales estables en esta definición deben determinarse antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de corticosteroides y sin lesiones >1,5 cm) pueden participar, pero requieren imágenes cerebrales periódicas en la lesión tumoral;;
10. Sujetos (excepto alopecia e hipotiroidismo estabilizados con terapia de reemplazo hormonal) que no se hayan recuperado de ninguna toxicidad y/o complicación de cirugía, quimioterapia o radioterapia previas, es decir, que no hayan bajado a ≤ grado 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Cualquier componente del fármaco o formulación del estudio que haya causado una reacción alérgica, incluida una reacción alérgica conocida de grado ≥3 a otros fármacos basados ​​en anticuerpos monoclonales;
12. Recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia y otra terapia antitumoral ≤ 4 semanas antes de la primera dosis, excepto radioterapia paliativa al hueso para aliviar el dolor; recibieron nitrosourea o mitomicina C ≤ 6 semanas antes de la primera dosis; recibieron fluorouracilo y fármacos dirigidos de molécula pequeña ≤ 2 semanas o ≤ 5 semividas del fármaco antes de la primera dosis; recibió medicina china con indicaciones antitumorales ≤ 2 semanas antes de la primera dosis;
13. Recibió otro fármaco o tratamiento del estudio clínico no incluido en la lista ≤ 4 semanas antes de la primera dosis;
14. Cirugía mayor ≤4 semanas antes de la primera dosis o esperada durante este estudio;
15. Medicamentos inmunosupresores requeridos ≤ 2 semanas antes de la primera dosis o durante el período de estudio, excluyendo: a) glucocorticoides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones tópicas de glucocorticoides; b) dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente); c) uso a corto plazo de glucocorticoides para profilaxis o tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes;
16. Sujetos con enfermedad activa conocida, o con antecedentes de enfermedad autoinmune con riesgo de recaída, o pacientes con alto riesgo. Sin embargo, se permite la inscripción de los siguientes pacientes: pacientes con diabetes tipo I que están estables con una dosis fija de insulina; hipotiroidismo autoinmune que solo requiere terapia de reemplazo hormonal estable; enfermedades de la piel que no requieren terapia sistémica;
17. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o alta sospecha de enfermedad pulmonar intersticial; se permite la inscripción de sujetos con neumonía previa no infecciosa derivada de medicamentos o radiológica que estén asintomáticos;
18. VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos, o antecedentes de trasplante de células madre
19. HBsAg positivo y título de ADN del VHB en sangre periférica ≥ 2,5 × 10 ^ 3 copias/ml o ≥ 500 UI/ml; Anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico;
20. Infección activa o incontrolable que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso ≤ 2 semanas antes de la primera dosis;
21. Vacunación con virus vivo ≤ 4 semanas antes de la primera dosis Se permite la vacuna contra la influenza estacional sin virus vivo;
22. Tercer líquido intersticial clínicamente incontrolable que, a juicio del investigador, no es adecuado para la inscripción;
23. Enfermedad médica grave concomitante conocida, como NYHA III, IHD o MI dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, DM mal controlada (glucosa en ayunas ≥ 10 mmol/L) o hipertensión mal controlada a pesar de la terapia con medicamentos;
24. Antecedentes médicos o psiquiátricos o antecedentes de anormalidades de laboratorio que puedan interferir con la interpretación de los resultados;
25. Sujetos con adicción al alcohol o drogas;
26. Sujetos considerados inadecuados para participar en el estudio por el investigador.