SCT200 w połączeniu z SCT-I10A/Paklitakselem/Docetakselem w nawracającym/przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie podpisali pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym;
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat;
3. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi;
5. Nawrotowy i/lub przerzutowy HNSCC bez wskazań do radykalnego leczenia miejscowego; Kohorta 1: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię opartą na platynie i doświadczyli progresji choroby lub nietolerancji toksycznej w trakcie lub po leczeniu; Kohorta 2: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię opartą na platynie i inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, u których wystąpiła progresja choroby lub nietolerancja toksyczna w trakcie lub po leczeniu; Kohorta 3: Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej, ale mogą otrzymać chemioterapię w ramach multimodalnego leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym HNSCC;
6. Zgodnie z RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna, w przypadku zmian wcześniej leczonych radioterapią można ją wybrać jako zmianę docelową tylko wtedy, gdy zmiana wykazała wyraźną progresję choroby lub utrzymuje się dłużej niż 3 miesiące po zakończeniu radioterapii;
7. Szacowany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące;
8. Badanie laboratoryjne: Badanie krwi: neutrofile ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L, płytki krwi ≥75×10^9/L dla kohorty 1 i kohorty 3 oraz płytki krwi ≥100×10^9/L dla kohorty 2; czynność wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), ALT i AST ≤ 3 × GGN u osób bez przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby; bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (pacjenci z zespołem Gilberta, ≤ 3 × GGN); Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min; Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; Echokardiografia serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą uzgodnić, że muszą stosować antykoncepcję w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim badaniu; mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może karmić piersią

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci kwalifikujący się do miejscowego radykalnego leczenia;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy nosogardzieli lub skóry;
3. Kohorty 1 i 3 wcześniej leczone inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub leczone przeciwciałami monoklonalnymi EGFR (inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego lub przeciwciała monoklonalne EGFR jako multimodalna terapia miejscowo zaawansowanego HNSCC kwalifikowały się, jeśli ostatnie leczenie miało miejsce ponad 6 miesięcy po progresji choroby);
4. Kohorta 2 otrzymywała wcześniej przeciwciało monoklonalne EGFR (przeciwciała monoklonalne EGFR jako multimodalna terapia miejscowo zaawansowanego HNSCC kwalifikowały się, jeśli ostatnie leczenie miało miejsce ponad 6 miesięcy po progresji choroby);
5. Kohorta 2 otrzymywała wcześniej paklitaksel, paklitaksel z albuminą lub liposomy paklitakselu i otrzymywała docetaksel, a oba te leki nie przyniosły efektu;
6. przebyta immunoterapia z zapaleniem mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym stopnia ≥3 irAE lub stopnia ≥2;
7. Inny nowotwór złośliwy obecny w ciągu 5 lat lub współistniejący z obecnym okresem, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub innego nowotworu/raka leczonego radykalnie bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat;
8. znana neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) opublikowanych przez National Cancer Institute (NCI);
9. Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączone do badania, pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 2 tygodnie, nie mają dowodów na nowe lub rozszerzające się przerzuty do mózgu oraz przerwali leczenie sterydów co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku. Stabilne przerzuty do mózgu w tej definicji należy określić przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez objawów neurologicznych, bez potrzeby stosowania kortykosteroidów i bez zmian >1,5 cm) mogą uczestniczyć, ale wymagają okresowego obrazowania mózgu w miejscu zmiany nowotworowej;
10. Pacjenci (z wyjątkiem łysienia i niedoczynności tarczycy ustabilizowanych hormonalną terapią zastępczą), u których nie doszło do wyleczenia z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań wcześniejszej operacji, chemioterapii lub radioterapii, tj. u których stopień nie spadł do ≤ stopnia 1 (NCI CTCAE v5.0);
11. Jakikolwiek składnik badanego leku lub preparatu, który wywołał reakcję alergiczną, w tym znaną reakcję alergiczną stopnia ≥3 na inne leki oparte na przeciwciałach monoklonalnych;
12. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości w celu złagodzenia bólu; otrzymał nitrozomocznik lub mitomycynę C ≤ 6 tygodni przed pierwszą dawką; otrzymywały fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe ≤ 2 tygodnie lub ≤ 5 okresów półtrwania leku przed pierwszą dawką; otrzymał chiński lek ze wskazaniami przeciwnowotworowymi ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką;
13. Otrzymał inny niewymieniony lek lub leczenie z badania klinicznego ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką;
14. Poważny zabieg chirurgiczny ≤4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki lub spodziewany w trakcie tego badania;
15. Leki immunosupresyjne wymagane ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką lub w okresie badania, z wyłączeniem: a) donosowych, wziewnych, miejscowych glikokortykoidów lub miejscowych iniekcji glikokortykoidów; b) fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik); c) krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;
16. Osoby ze znaną czynną chorobą autoimmunologiczną lub z historią choroby autoimmunologicznej z ryzykiem nawrotu lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka. Jednakże do badania mogą zostać włączeni następujący pacjenci: pacjenci z cukrzycą typu I, którzy są stabilni dzięki ustalonej dawce insuliny; autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie stabilnej hormonalnej terapii zastępczej; choroby skóry niewymagające terapii ogólnoustrojowej;
17. Osoby ze stwierdzoną historią śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc lub dużym podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc; osoby z wcześniejszym polekowym lub radiologicznym niezakaźnym zapaleniem płuc, które są bezobjawowe, mogą zostać włączone;
18. HIV dodatni lub inny nabyty lub wrodzony niedobór odporności lub historia przeszczepu narządu lub historia przeszczepu komórek macierzystych
19. HBsAg dodatni, miano HBV DNA we krwi obwodowej ≥ 2,5×10^3 kopii/ml lub ≥ 500 IU/ml; przeciwciała HCV dodatnie i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej;
20. Czynne lub niekontrolowane zakażenie wymagające dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego ≤ 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki;
21. Szczepienie żywym wirusem ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką Dozwolona jest szczepionka przeciw grypie sezonowej bez żywego wirusa;
22. Klinicznie niekontrolowany trzeci płyn śródmiąższowy, który w ocenie badacza nie nadaje się do włączenia;
23. Znana współistniejąca ciężka choroba medyczna, taka jak NYHA III, IHD lub MI w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy na czczo ≥ 10 mmol/l) lub źle kontrolowane nadciśnienie pomimo leczenia farmakologicznego;
24. Historia medyczna lub psychiatryczna lub historia nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zakłócać interpretację wyników;
25. Osoby uzależnione od alkoholu lub narkotyków;
26. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.