Anti-CD38-vasta-ainekonjugaatin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
2. Aiemmin hoidettu vähintään kolmella lääkkeellä (mukaan lukien PI, IMiD ja anti-CD38-vasta-aine) ja uusiutunut/refraktiivinen viimeisimmän anti-MM-hoidon jälkeen.

3. MM-diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan mitattavissa olevilla leesioilla, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l); tai
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia; tai
   • Kun seerumin vapaan kevytketjun (FLC) suhde on epänormaali, vaikuttava FLC-taso on ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) (normaali FLC-suhde on 0,26-1,65).
4. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet ovat 0, 1 tai 2.
5. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) (hedelmättömät naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen sidonta/sulkeminen tai jotka ovat hedelmättömiä synnynnäisen tai hankitun sairauden vuoksi tai spontaanisti menopaussin vuoksi ≥ 12 kuukautta) tulee olla negatiivinen veriraskaustesti seulonnan aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisyys, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys tämän tuotteen jollekin ainesosalle.
2. Aktiivisen plasmasoluleukemian diagnoosi.
3. Systeemisen kevytketjun amyloidoosin diagnoosi.
4. MM, johon liittyy keskushermosto.
5. Hänellä on POEMS-oireyhtymä.
6. MM:ään liittyy selkäytimen kompressio.
7. On otettava samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on voimakas CYP3A4:ää estävä tai voimakas induktiovaikutus.
8. Hän oli saanut plasmanvaihtohoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
9. Oli saanut seuraavat kasvainten vastaiset hoidot ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: monoklonaalinen vasta-aine tai sytotoksinen lääke tai sädehoito 28 päivän sisällä; immunosäätelijä, kohdennettu hoito tai epigeneettinen hoito tai tutkimuslääketieteellinen tuote tai invasiivinen tutkittava lääketieteellinen laite tai muu myelooman vastainen hoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi); proteasomi-inhibiittori tai kasvainten vastainen perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito tai kortikosteroidit, joiden kumulatiivinen annos on yli 140 mg prednisonia (tai vastaavaa) tai kerta-annos yli 40 mg/vrk deksametasonia (tai vastaavaa) 14 päivän kuluessa.
10. Hän oli saanut CAR-T-hoitoa tai allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtohoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai hänellä on samanaikainen aktiivinen käänteishyljintäsairaus (GvHD) seulonnassa.
11. Hän oli saanut autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
12. Hänelle oli tehty suuri leikkaus tai silmäleikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
13. Muut pahanlaatuiset sairaudet 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
14. Aiemmin asteen ≥3 (lihashalvaus, silmäluomen sairaus, lääkehoitoa vaativa glaukooma, silmien vuotamista) tai asteen ≥2 mikä tahansa muu silmäsairaus (arvioitu NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan) seulonnassa.
15. Hänellä on ≥ asteen 3 neuropatia tai asteen 2 neuropatia, johon liittyy kipua.
16. Edellisen kasvaimia estävän hoidon aiheuttama toksisuus ei laantunut ≤ asteeseen 1.

17. Sillä on seuraavat hematologiset testitulokset 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

    1. Hemoglobiini <80g/l
    2. Verihiutaleiden määrä <50×10^9/l
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 10^9/l

18. Onko hänellä seuraavat veren kemialliset testitulokset 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

    1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
    2. AST tai ALT > 3 × normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.

19. Vaikeat tai hallitsemattomat sydän- ja aivoverisuonisairaudet, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien:

    1. New York Heart Associationin luokka>2;
    2. Epästabiili angina pectoris, jota ei voida hallita lääkkeillä;
    3. Sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
    4. huonosti hallitut rytmihäiriöt;
    5. 12-kytkentäinen EKG QTcF> 470 ms;
    6. Vasemman kammion ejektiofraktio <40 %;
    7. Huonosti hallittu verenpainetauti;
    8. Aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

20. Täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista;
    2. Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma tai astma viimeisten 2 vuoden aikana tai nykyinen hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan;
    3. interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, aiempi säteilykeuhkotulehdus tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, johon kaikki nykyiset todisteet viittaavat ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
21. Hänellä on aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai hän tarvitsee suonensisäistä antibioottiantoa (IV) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
22. Aktiivinen tai hallitsematon HBV, HCV, HIV-positiivinen.
23. On tällä hetkellä raskaana tai imettää.
24. Hänellä on aktiivinen vakava mielisairaus, lääketieteellinen sairaus tai muut oireet/tilat, jotka voivat vaikuttaa hoitoon, hoitomyöntyvyyteen tai kykyyn antaa tietoinen suostumus tutkijan määrittelemällä tavalla.