Étude d'innocuité et d'efficacité d'un conjugué médicamenteux d'anticorps anti-CD38 dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
2. Précédemment traité avec au moins trois médicaments (y compris PI, IMiD et anticorps anti-CD38) et rechuté/réfractaire après le traitement anti-MM le plus récent.

3. Diagnostic de MM selon les critères IMWG avec lésions mesurables, répondant à au moins 1 des critères suivants :

   • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L); ou alors
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou alors
   • Lorsque le rapport des chaînes légères libres (FLC) sériques est anormal, le niveau de FLC affecté est ≥10mg/dL (≥100 mg/L) (le rapport FLC normal est de 0,26 à 1,65).
4. Le score de statut de performance ECOG est de 0, 1 ou 2.
5. Volonté et capable de se conformer au calendrier de l'étude et à toutes les autres exigences du protocole d'étude.
6. Femmes en âge de procréer (WOCBP) (les femmes infertiles sont définies comme des femmes sexuellement matures qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale ou une ligature/fermeture bilatérale des trompes, ou qui sont infertiles en raison d'une affection congénitale ou acquise ou spontanément ménopausées pendant ≥ 12 mois) doit avoir un test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins fertiles doivent utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients de ce produit.
2. Diagnostic de la leucémie active à plasmocytes.
3. Diagnostic de l'amylose systémique à chaînes légères.
4. MM impliquant le système nerveux central.
5. A le syndrome POEMS.
6. Il existe une compression de la moelle épinière associée au MM.
7. Nécessite de prendre simultanément des médicaments ayant un fort effet inhibiteur ou un fort effet d'induction sur le CYP3A4.
8. Avait reçu une thérapie d'échange de plasma dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
9. Avait reçu les traitements anti-tumoraux suivants avant la première administration du médicament à l'étude : anticorps monoclonal ou médicament cytotoxique ou radiothérapie dans les 28 jours ; immunorégulateur, thérapie ciblée ou thérapie épigénétique ou produit médical expérimental ou dispositif médical expérimental invasif ou autre thérapie anti-myélome dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux prévalant) ; inhibiteur du protéasome ou traitement antitumoral de médecine traditionnelle chinoise ou corticoïdes avec une dose cumulée de plus de 140 mg de prednisone (ou équivalent) ou une dose unique de plus de 40 mg/jour de dexaméthasone (ou équivalent) dans les 14 jours.
10. Avoir reçu une thérapie CAR-T ou une thérapie allogénique de greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, ou avoir une maladie concomitante de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) active lors du dépistage.
11. Avait reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 12 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
12. Avait subi une intervention chirurgicale majeure ou une chirurgie oculaire dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
13. Autres maladies malignes dans les 3 ans précédant la première administration du médicament à l'étude.
14. Antécédents de grade ≥ 3 (paralysie musculaire, maladie des paupières, glaucome nécessitant un contrôle médicamenteux, larmoiement) ou de grade ≥ 2 toute autre maladie oculaire (selon la version 5.0 du NCI-CTCAE) lors du dépistage.
15. A une neuropathie de grade ≥ 3 ou une neuropathie de grade 2 avec douleur associée.
16. La toxicité causée par le traitement antitumoral précédent n'a pas diminué jusqu'au grade ≤ 1.

17. A les résultats des tests hématologiques suivants dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude :

    1. Hémoglobine <80g/L
    2. Numération plaquettaire <50×10^9/L
    3. Numération absolue des neutrophiles <1,0 × 10 ^ 9 / L

18. A les résultats des tests de chimie sanguine suivants dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude :

    1. Clairance estimée de la créatinine <30 ml/min.
    2. AST ou ALT> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale sérique> 1,5 × LSN.

19. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ou non contrôlées nécessitant un traitement, notamment :

    1. New York Heart Association classe> 2 ;
    2. Angine de poitrine instable qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments ;
    3. L'infarctus du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
    4. Arythmies mal contrôlées ;
    5. ECG 12 dérivations QTcF > 470 msec ;
    6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % ;
    7. Hypertension mal contrôlée ;
    8. Un accident vasculaire cérébral, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire est survenu dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.

20. Répond à l'un des critères suivants :

    1. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue et volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite ;
    2. Asthme persistant modéré ou sévère connu, ou antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années, ou asthme actuel non contrôlé de toute classification ;
    3. avec une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie, une maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, des antécédents de pneumonite radique, ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active suggérée par toute preuve actuelle avant la première administration du médicament à l'étude.
21. A une infection bactérienne, virale ou fongique active ou a besoin d'une administration intraveineuse d'antibiotiques (IV) dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.
22. VHB actif ou non contrôlé, VHC, VIH positif.
23. Est actuellement enceinte ou allaite.
24. A une maladie mentale grave active, une maladie médicale ou d'autres symptômes / conditions qui peuvent affecter le traitement, l'observance ou la capacité de fournir un consentement éclairé, tel que déterminé par l'investigateur.