Estudio de seguridad y eficacia de un conjugado de fármaco con anticuerpo anti-CD38 en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, independientemente del sexo.
2. Previamente tratado con al menos tres medicamentos (incluidos PI, IMiD y anticuerpo anti-CD38), y recidivante/refractario después de la terapia anti-MM más reciente.

3. Diagnóstico de MM según criterios IMWG con lesiones medibles, cumpliendo al menos 1 de los siguientes criterios:

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l); o
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas; o
   • Cuando la proporción de cadenas ligeras libres (CLL) en suero es anormal, el nivel de CLL afectado es ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) (la proporción normal de CLL es de 0,26 a 1,65).
4. La puntuación del estado funcional de ECOG es 0, 1 o 2.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de estudio y todos los demás requisitos del protocolo de estudio.
6. Mujeres en edad fértil (WOCBP) (las mujeres infértiles se definen como mujeres sexualmente maduras que se han sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral o ligadura/cierre de trompas bilateral, o que son infértiles debido a una afección congénita o adquirida o espontáneamente menopáusicas durante ≥ 12 meses) debe tener una prueba de embarazo en sangre negativa durante la selección. Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección hasta 6 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de este producto.
2. Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas activa.
3. Diagnóstico de amiloidosis sistémica de cadenas ligeras.
4. MM que involucra el sistema nervioso central.
5. Tiene el síndrome POEMS.
6. Hay compresión de la médula espinal asociada con MM.
7. Necesita tomar medicamentos concomitantes con un fuerte efecto inhibitorio o un fuerte efecto de inducción sobre CYP3A4.
8. Haber recibido terapia de intercambio plasmático dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Haber recibido los siguientes tratamientos antitumorales antes de la primera administración del fármaco del estudio: anticuerpo monoclonal o fármaco citotóxico o radioterapia en los 28 días siguientes; inmunorregulador, terapia dirigida o terapia epigenética o producto médico en investigación o dispositivo médico invasivo en investigación u otra terapia contra el mieloma dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto); tratamiento con inhibidores del proteasoma o medicina tradicional china antitumoral o corticosteroides con una dosis acumulada de más de 140 mg de prednisona (o equivalente) o una dosis única de más de 40 mg/día de dexametasona (o equivalente) en 14 días.
10. Haber recibido terapia CAR-T o terapia de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o tener una enfermedad concomitante de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa en la selección.
11. Haber recibido un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Haberse sometido a una cirugía mayor o cirugía ocular dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
13. Otras enfermedades malignas en los 3 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
14. Antecedentes de grado ≥3 (parálisis muscular, enfermedad de los párpados, glaucoma que requiere control farmacológico, ojos llorosos) o grado ≥2 de cualquier otra enfermedad ocular (a juzgar por NCI-CTCAE versión 5.0) en la selección.
15. Tiene neuropatía de grado ≥ 3 o neuropatía de grado 2 con dolor asociado.
16. La toxicidad causada por el tratamiento antitumoral anterior no disminuyó a ≤ grado 1.

17. Tiene los siguientes resultados de pruebas hematológicas dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio:

    1. Hemoglobina <80g/L
    2. Recuento de plaquetas <50×10^9/L
    3. Recuento absoluto de neutrófilos <1,0×10^9/L

18. Tiene los siguientes resultados de pruebas químicas sanguíneas dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio:

    1. Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min.
    2. AST o ALT> 3 × límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina sérica total> 1,5 × LSN.

19. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves o no controladas que requieren tratamiento, que incluyen:

    1. clase de la Asociación del Corazón de Nueva York> 2;
    2. Angina de pecho inestable que no se puede controlar con medicamentos;
    3. El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
    4. Arritmias mal controladas;
    5. ECG de 12 derivaciones QTcF>470 mseg;
    6. fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%;
    7. Hipertensión mal controlada;
    8. Accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

20. Cumple con cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto;
    2. Asma persistente moderada o grave conocida, o antecedentes de asma en los últimos 2 años, o asma actual no controlada de cualquier clasificación;
    3. con enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con corticosteroides, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, antecedentes de neumonitis por radiación, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa sugerida por cualquier evidencia actual antes de la primera administración del fármaco del estudio.
21. Tiene una infección bacteriana, viral o fúngica activa o necesita la administración intravenosa de antibióticos (IV) dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
22. VHB activo o no controlado, VHC, VIH positivo.
23. Actualmente está embarazada o amamantando.
24. Tiene alguna enfermedad mental grave activa, enfermedad médica u otros síntomas/condiciones que puedan afectar el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de proporcionar un consentimiento informado, según lo determine el investigador.