Studie bezpečnosti a účinnosti konjugátu anti-CD38 protilátka-léčivo u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, bez ohledu na pohlaví.
2. Dříve léčena alespoň třemi léky (včetně PI, IMiD a anti-CD38 protilátky) a relabující/refrakterní po poslední anti-MM terapii.

3. Diagnostika MM podle kritérií IMWG s měřitelnými lézemi, splňujícími alespoň 1 z následujících kritérií:

   • Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l); nebo
   • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin; nebo
   • Když je poměr volného lehkého řetězce (FLC) v séru abnormální, ovlivněná hladina FLC je ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) (normální poměr FLC je 0,26 až 1,65).
4. Skóre stavu výkonu ECOG je 0, 1 nebo 2.
5. Ochota a schopnost dodržet studijní plán a všechny ostatní požadavky studijního protokolu.
6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) (neplodné ženy jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/uzavření, nebo které jsou neplodné v důsledku vrozeného nebo získaného stavu nebo spontánně v menopauze po dobu ≥ 12 měsíců) musí mít při screeningu negativní krevní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku a muži s fertilitou musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 6 měsíců po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku tohoto produktu.
2. Diagnostika aktivní plazmatické leukémie.
3. Diagnostika systémové amyloidózy lehkého řetězce.
4. MM postihující centrální nervový systém.
5. Má syndrom POEMS.
6. S MM je spojena komprese míchy.
7. Potřebuje souběžně užívat léky se silným inhibičním účinkem nebo silným indukčním účinkem na CYP3A4.
8. Podstoupil plazmatickou výměnnou terapii během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
9. měl před prvním podáním studovaného léku následující protinádorovou léčbu: monoklonální protilátku nebo cytotoxický lék nebo radioterapii během 28 dnů; imunoregulátor, cílená terapie nebo epigenetická terapie nebo hodnocený léčivý přípravek nebo invazivní výzkumný zdravotnický prostředek nebo jiná antimyelomová terapie během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší); inhibitor proteazomu nebo protinádorová léčba tradiční čínskou medicínou nebo kortikosteroidy s kumulativní dávkou vyšší než 140 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo jednorázovou dávkou vyšší než 40 mg/den dexamethasonu (nebo ekvivalentu) během 14 dnů.
10. podstoupil terapii CAR-T nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo měl při screeningu souběžné onemocnění aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
11. Absolvoval autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 12 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
12. Podstoupil větší chirurgický zákrok nebo operaci oka během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
13. Jiná maligní onemocnění do 3 let před prvním podáním studovaného léku.
14. Anamnéza stupně ≥3 (svalová paralýza, onemocnění očních víček, glaukom vyžadující kontrolu léků, slzení očí) nebo stupeň ≥2 jakékoli jiné oční onemocnění (podle posouzení NCI-CTCAE verze 5.0) při screeningu.
15. Má neuropatii ≥ 3. stupně nebo neuropatii 2. stupně s přidruženou bolestí.
16. Toxicita způsobená předchozí protinádorovou léčbou neklesla na ≤ 1. stupeň.

17. Má následující výsledky hematologických testů do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku:

    1. Hemoglobin < 80 g/l
    2. Počet krevních destiček <50×10^9/l
    3. Absolutní počet neutrofilů <1,0×10^9/l

18. Má následující výsledky biochemických testů krve do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku:

    1. Odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min.
    2. AST nebo ALT > 3× horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin v séru > 1,5× ULN.

19. Těžká nebo nekontrolovaná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění vyžadující léčbu, včetně:

    1. třída New York Heart Association>2;
    2. Nestabilní angina pectoris, kterou nelze ovládat léky;
    3. K infarktu myokardu došlo během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
    4. Špatně kontrolované arytmie;
    5. 12svodové EKG QTcF>470 msec;
    6. Ejekční frakce levé komory <40 %;
    7. Špatně kontrolovaná hypertenze;
    8. Cévní mozková příhoda, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se objevily během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.

20. Splňuje kterékoli z následujících kritérií:

    1. Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu;
    2. Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo astma v anamnéze během posledních 2 let nebo současné nekontrolované astma jakékoli klasifikace;
    3. s intersticiální plicní nemocí vyžadující kortikosteroidní terapii, intersticiální plicní nemocí vyvolanou léky, radiační pneumonitidou v anamnéze, orklinicky aktivní intersticiální plicní nemocí naznačenou jakýmkoli současným důkazem před prvním podáním studovaného léku.
21. Má aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci nebo potřebuje intravenózní podání antibiotika (IV) do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku.
22. Aktivní nebo nekontrolovaná HBV, HCV, HIV pozitivní.
23. V současné době je těhotná nebo kojí.
24. Má jakékoli aktivní závažné duševní onemocnění, zdravotní onemocnění nebo jiné příznaky/stavy, které mohou ovlivnit léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas, jak určí zkoušející.