Studio sulla sicurezza e l'efficacia di un farmaco coniugato con anticorpi anti-CD38 nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, indipendentemente dal sesso.
2. Precedentemente trattato con almeno tre farmaci (inclusi PI, IMiD e anticorpo anti-CD38) e recidivato/refrattario dopo la più recente terapia anti-MM.

3. Diagnosi di MM secondo i criteri IMWG con lesioni misurabili, che soddisfino almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L); o
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore; o
   • Quando il rapporto delle catene leggere libere (FLC) sieriche è anormale, il livello di FLC interessato è ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) (il rapporto FLC normale è compreso tra 0,26 e 1,65).
4. Il punteggio del performance status ECOG è 0, 1 o 2.
5. Disponibilità e capacità di rispettare il programma di studio e tutti gli altri requisiti del protocollo di studio.
6. Donne in età fertile (WOCBP) (le donne infertili sono definite come donne sessualmente mature sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale o legatura/chiusura delle tube bilaterale, o che sono sterili a causa di una condizione congenita o acquisita o spontaneamente in menopausa per ≥ 12 mesi) deve avere un test di gravidanza del sangue negativo durante lo screening. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con fertilità devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti di questo prodotto.
2. Diagnosi di leucemia plasmacellulare attiva.
3. Diagnosi di amiloidosi sistemica da catene leggere.
4. MM che coinvolge il sistema nervoso centrale.
5. Ha la sindrome POEMS.
6. C'è compressione del midollo spinale associata a MM.
7. Necessità di assumere farmaci concomitanti con un forte effetto inibitorio o un forte effetto di induzione sul CYP3A4.
8. - Aveva ricevuto la terapia di plasmaferesi entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Aveva ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima della prima somministrazione del farmaco in studio: anticorpo monoclonale o farmaco citotossico o radioterapia entro 28 giorni; immunoregolatore, terapia mirata o terapia epigenetica o prodotto medico sperimentale o dispositivo medico sperimentale invasivo o altra terapia anti-mieloma entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve); inibitore del proteasoma o trattamento antitumorale della medicina tradizionale cinese o corticosteroidi con una dose cumulativa superiore a 140 mg di prednisone (o equivalente) o una dose singola superiore a 40 mg/die di desametasone (o equivalente) entro 14 giorni.
10. - Aveva ricevuto terapia CAR-T o terapia di trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o presentava una concomitante malattia del trapianto contro l'ospite attivo (GvHD) allo screening.
11. - Aveva ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 12 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
12. - Aveva subito un intervento chirurgico maggiore o un intervento chirurgico agli occhi entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
13. Altre malattie maligne entro 3 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
14. Storia di grado ≥3 (paralisi muscolare, malattia delle palpebre, glaucoma che richiede controllo farmacologico, lacrimazione oculare) o grado ≥2 qualsiasi altra malattia oculare (come giudicato da NCI-CTCAE versione 5.0) allo screening.
15. Ha una neuropatia di grado ≥ 3 o neuropatia di grado 2 con dolore associato.
16. La tossicità causata dal precedente trattamento antitumorale non è scesa al grado ≤ 1.

17. Ha i seguenti risultati dei test ematologici entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

    1. Emoglobina <80g/L
    2. Conta piastrinica <50×10^9/L
    3. Conta assoluta dei neutrofili <1,0×10^9/L

18. Ha i seguenti risultati dei test di chimica del sangue entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

    1. Clearance stimata della creatinina <30 ml/min.
    2. AST o ALT > 3 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 1,5 × ULN.

19. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi o incontrollate che richiedono un trattamento, tra cui:

    1. classe della New York Heart Association>2;
    2. Angina pectoris instabile che non può essere controllata dai farmaci;
    3. L'infarto del miocardio si è verificato entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
    4. Aritmie scarsamente controllate;
    5. ECG a 12 derivazioni QTcF>470 msec;
    6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%;
    7. Ipertensione scarsamente controllata;
    8. Ictus, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

20. Soddisfa uno dei seguenti criteri:

    1. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto;
    2. Asma persistente moderato o grave noto, o una storia di asma negli ultimi 2 anni, o asma attuale non controllato di qualsiasi classificazione;
    3. con malattia polmonare interstiziale che richieda terapia con corticosteroidi, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, una storia di polmonite da radiazioni o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva suggerita da qualsiasi evidenza attuale prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
21. - Ha un'infezione batterica, virale o fungina attiva o necessita di somministrazione di antibiotici per via endovenosa (IV) entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
22. HBV attivo o non controllato, HCV, HIV positivo.
23. È attualmente incinta o sta allattando.
24. Ha qualsiasi malattia mentale grave attiva, malattia medica o altri sintomi / condizioni che possono influenzare il trattamento, la compliance o la capacità di fornire il consenso informato, come determinato dallo sperimentatore.