Estudo de segurança e eficácia de um conjugado de droga de anticorpo anti-CD38 em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, independentemente do sexo.
2. Anteriormente tratado com pelo menos três medicamentos (incluindo PI, IMiD e anticorpo anti-CD38) e recidivado/refratário após a terapia anti-MM mais recente.

3. Diagnóstico de MM de acordo com os critérios do IMWG com lesões mensuráveis, atendendo a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   • proteína M sérica ≥ 0,5g/dL (≥ 5 g/L); ou
   • Proteína M na urina ≥ 200mg/24 horas; ou
   • Quando a taxa de cadeia leve livre (FLC) sérica é anormal, o nível de FLC afetado é ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) (a taxa de FLC normal é de 0,26 a 1,65).
4. A pontuação do status de desempenho do ECOG é 0, 1 ou 2.
5. Disposto e capaz de cumprir o cronograma do estudo e todos os outros requisitos do protocolo do estudo.
6. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (mulheres inférteis são definidas como mulheres sexualmente maduras que foram submetidas a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral ou laqueadura/fechamento bilateral das trompas, ou que são inférteis devido a uma condição congênita ou adquirida ou menopausa espontânea por ≥ 12 meses) deve ter um teste de gravidez de sangue negativo durante a triagem. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com fertilidade devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 6 meses após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes deste produto.
2. Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas ativa.
3. Diagnóstico de amiloidose sistêmica de cadeia leve.
4. MM envolvendo o sistema nervoso central.
5. Tem síndrome de POEMS.
6. Há compressão da medula espinhal associada ao MM.
7. Necessita de tomar medicamentos concomitantes com um forte efeito inibitório ou um forte efeito de indução no CYP3A4.
8. Recebeu terapia de troca de plasma dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
9. Recebeu os seguintes tratamentos antitumorais antes da primeira administração do medicamento do estudo: anticorpo monoclonal ou medicamento citotóxico ou radioterapia em 28 dias; imunorregulador, terapia direcionada ou terapia epigenética ou produto médico experimental ou dispositivo médico invasivo experimental ou outra terapia anti-mieloma dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor); inibidor de proteassoma ou tratamento antitumoral da medicina tradicional chinesa ou corticosteroides com uma dose cumulativa de mais de 140 mg de prednisona (ou equivalente) ou uma dose única de mais de 40 mg/dia de dexametasona (ou equivalente) em 14 dias.
10. Ter recebido terapia CAR-T ou terapia alogênica de transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou ter uma doença concomitante de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) na triagem.
11. Recebeu transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 12 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
12. Foram submetidos a cirurgia de grande porte ou cirurgia ocular 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
13. Outras doenças malignas dentro de 3 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo.
14. História de grau ≥3 (paralisia muscular, doença palpebral, glaucoma que requer controle de medicamentos, olhos lacrimejantes) ou grau ≥2 de qualquer outra doença ocular (conforme avaliado pelo NCI-CTCAE versão 5.0) na triagem.
15. Tem neuropatia de grau ≥ 3 ou neuropatia de grau 2 com dor associada.
16. A toxicidade causada pelo tratamento antitumoral anterior não diminuiu para ≤ grau 1.

17. Tem os seguintes resultados de testes hematológicos dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo:

    1. Hemoglobina <80g/L
    2. Contagem de plaquetas <50×10^9/L
    3. Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 × 10^9/L

18. Tem os seguintes resultados do teste de química do sangue dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo:

    1. Depuração estimada de creatinina <30mL/min.
    2. AST ou ALT>3×limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total sérica> 1,5×LSN.

19. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves ou não controladas que requerem tratamento, incluindo:

    1. classe New York Heart Association>2;
    2. Angina pectoris instável que não pode ser controlada por drogas;
    3. O infarto do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
    4. Arritmias mal controladas;
    5. ECG de 12 derivações QTcF>470 ms;
    6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%;
    7. Hipertensão mal controlada;
    8. Acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.

20. Atende a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto;
    2. Asma persistente moderada ou grave conhecida, ou história de asma nos últimos 2 anos, ou asma não controlada atual de qualquer classificação;
    3. com doença pulmonar intersticial que requer terapia com corticosteroides, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, história de pneumonite por radiação ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa sugerida por qualquer evidência atual antes da primeira administração da droga do estudo.
21. Tem uma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou precisa de administração de antibiótico intravenoso (IV) dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
22. HBV ativo ou não controlado, HCV, HIV positivo.
23. Está atualmente grávida ou amamentando.
24. Tem qualquer doença mental grave ativa, doença médica ou outros sintomas/condições que possam afetar o tratamento, a adesão ou a capacidade de fornecer consentimento informado, conforme determinado pelo investigador.