Исследование безопасности и эффективности конъюгата антитела к CD38 с лекарственным средством при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, независимо от пола.
2. Ранее лечились как минимум тремя препаратами (включая ИП, IMiD и анти-CD38-антитела) и имели рецидив/резистентность после самой последней анти-ММ терапии.

3. Диагноз ММ в соответствии с критериями IMWG с поддающимися измерению поражениями, отвечающими как минимум 1 из следующих критериев:

   • Белок М сыворотки ≥ 0,5 г/дл (≥ 5 г/л); или
   • белок М в моче ≥ 200 мг/24 часа; или
   • Когда соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке является аномальным, пораженный уровень СЛЦ составляет ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) (нормальное соотношение СЛЦ составляет от 0,26 до 1,65).
4. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG равна 0, 1 или 2.
5. Желание и способность соблюдать график исследования и все другие требования протокола исследования.
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) (женщины с бесплодием определяются как половозрелые женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю перевязку/закрытие маточных труб, бесплодие из-за врожденного или приобретенного состояния или спонтанную менопаузу в течение ≥ 12 месяцев) должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скрининга. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с фертильностью должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов этого продукта.
2. Диагностика активного плазмоклеточного лейкоза.
3. Диагностика системного амилоидоза легких цепей.
4. ММ с поражением центральной нервной системы.
5. Имеет синдром СТИХИ.
6. Существует компрессия спинного мозга, связанная с ММ.
7. Необходимо принимать сопутствующие препараты с сильным ингибирующим эффектом или сильным индукционным эффектом на CYP3A4.
8. Получал плазмообменную терапию в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
9. Перед первым введением исследуемого препарата получали следующие противоопухолевые препараты: моноклональные антитела или цитотоксические препараты или лучевую терапию в течение 28 дней; иммунорегулятор, таргетная терапия или эпигенетическая терапия, или исследуемый медицинский продукт, или инвазивное исследуемое медицинское изделие, или другая антимиеломная терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче); ингибитор протеасом или противоопухолевое лечение традиционной китайской медицины или кортикостероиды с кумулятивной дозой преднизолона более 140 мг (или эквивалента) или однократной дозой дексаметазона более 40 мг/сутки (или эквивалента) в течение 14 дней.
10. Получали терапию CAR-T или терапию аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата или имели сопутствующее заболевание активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при скрининге.
11. Получил аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 недель до первого введения исследуемого препарата.
12. Перенесли серьезную операцию или операцию на глазах в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
13. Другие злокачественные заболевания в течение 3 лет до первого введения исследуемого препарата.
14. История степени ≥3 (мышечный паралич, заболевание век, глаукома, требующая медикаментозного контроля, слезотечение) или степень ≥2 любого другого глазного заболевания (по оценке NCI-CTCAE версии 5.0) при скрининге.
15. Имеет невропатию ≥ 3 степени или невропатию 2 степени с ассоциированной болью.
16. Токсичность, вызванная предшествующим противоопухолевым лечением, не снижалась до ≤ 1 степени.

17. Имеет следующие результаты гематологического исследования в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата:

    1. Гемоглобин <80 г/л
    2. Количество тромбоцитов <50×10^9/л
    3. Абсолютное количество нейтрофилов <1,0×10^9/л

18. Имеет следующие результаты биохимического анализа крови в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата:

    1. Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.
    2. АСТ или АЛТ>3×верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин сыворотки>1,5×ВГН.

19. Тяжелые или неконтролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, требующие лечения, в том числе:

    1. класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации> 2;
    2. Нестабильная стенокардия, которую нельзя контролировать лекарствами;
    3. Инфаркт миокарда возник в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата;
    4. Плохо контролируемые аритмии;
    5. ЭКГ в 12 отведениях QTcF>470 мс;
    6. Фракция выброса левого желудочка <40%;
    7. Плохо контролируемая артериальная гипертензия;
    8. Инсульт, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака произошли в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

20. Соответствует любому из следующих критериев:

    1. Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального;
    2. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени, или астма в анамнезе в течение последних 2 лет, или текущая неконтролируемая астма любой классификации;
    3. с интерстициальным заболеванием легких, требующим терапии кортикостероидами, лекарственным интерстициальным заболеванием легких, радиационным пневмонитом в анамнезе, орклинически активным интерстициальным заболеванием легких, предполагаемым любым текущим свидетельством до первого введения исследуемого препарата.
21. Имеет активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию или нуждается во внутривенном введении антибиотика (IV) в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата.
22. Активный или неконтролируемый ВГВ, ВГС, ВИЧ-положительный.
23. В настоящее время беременна или кормит грудью.
24. Имеет какое-либо активное тяжелое психическое заболевание, соматическое заболевание или другие симптомы/состояния, которые могут повлиять на лечение, соблюдение режима или возможность дать информированное согласие, как это определено исследователем.