Badanie bezpieczeństwa i skuteczności koniugatu przeciwciała anty-CD38 z lekiem w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
2. Wcześniej leczony co najmniej trzema lekami (w tym PI, IMiD i przeciwciałem anty-CD38) oraz nawrót/oporność po ostatniej terapii anty-MM.

3. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego według kryteriów IMWG z mierzalnymi zmianami, spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów:

   • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l); lub
   • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny; lub
   • Gdy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy jest nieprawidłowy, poziom FLC, którego to dotyczy, wynosi ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) (normalny stosunek FLC wynosi od 0,26 do 1,65).
4. Wynik stanu sprawności ECOG wynosi 0, 1 lub 2.
5. Chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu badania i wszystkich innych wymagań protokołu badania.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) (kobiety bezpłodne definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne podwiązanie/zamknięcie jajowodów, lub które są niepłodne z powodu choroby wrodzonej lub nabytej lub samoistnie przechodzą menopauzę przez ≥ 12 miesięcy) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników tego produktu.
2. Diagnostyka aktywnej białaczki plazmocytowej.
3. Diagnostyka ogólnoustrojowej amyloidozy łańcuchów lekkich.
4. MM obejmujący ośrodkowy układ nerwowy.
5. Ma syndrom POEMS.
6. Z MM wiąże się kompresja rdzenia kręgowego.
7. Konieczność jednoczesnego przyjmowania leków o silnym działaniu hamującym lub silnie indukującym CYP3A4.
8. Otrzymali terapię wymiany osocza w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
9. Otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe przed pierwszym podaniem badanego leku: przeciwciało monoklonalne lub lek cytotoksyczny lub radioterapię w ciągu 28 dni; immunoregulator, terapię celowaną lub terapię epigenetyczną lub badany produkt medyczny lub inwazyjne badane urządzenie medyczne lub inną terapię przeciwszpiczakową w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy); inhibitor proteasomu lub leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej lub kortykosteroidy w dawce skumulowanej większej niż 140 mg prednizonu (lub równoważnej) lub pojedynczej dawce większej niż 40 mg/dobę deksametazonu (lub równoważnej) w ciągu 14 dni.
10. Otrzymali terapię CAR-T lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub mają współistniejącą chorobę aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) podczas badania przesiewowego.
11. Otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Przeszedł poważną operację lub operację oka w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Inne choroby nowotworowe w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem badanego leku.
14. Wywiad stopnia ≥3 (porażenie mięśni, choroba powiek, jaskra wymagająca kontroli farmakologicznej, łzawienie oczu) lub stopnia ≥2 jakakolwiek inna choroba oczu (według oceny NCI-CTCAE wersja 5.0) podczas badania przesiewowego.
15. Ma neuropatię stopnia ≥ 3 lub neuropatię stopnia 2 z towarzyszącym bólem.
16. Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie zmniejszyła się do stopnia ≤ 1.

17. Posiada następujące wyniki badań hematologicznych w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku:

    1. Hemoglobina <80g/L
    2. Liczba płytek krwi <50×10^9/l
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0×10^9/L

18. Ma następujące wyniki badań biochemicznych krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku:

    1. Szacunkowy klirens kreatyniny <30 ml/min.
    2. AspAT lub ALT>3×górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita w surowicy>1,5×GGN.

19. Ciężkie lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe wymagające leczenia, w tym:

    1. Klasa New York Heart Association >2;
    2. Niestabilna dławica piersiowa, której nie można opanować lekami;
    3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
    4. Źle kontrolowane arytmie;
    5. 12-odprowadzeniowe EKG QTcF>470ms;
    6. frakcja wyrzutowa lewej komory <40%;
    7. Źle kontrolowane nadciśnienie;
    8. Udar mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.

20. Spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej;
    2. Rozpoznana umiarkowana lub ciężka astma przewlekła lub astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji;
    3. ze śródmiąższową chorobą płuc wymagającą leczenia kortykosteroidami, śródmiąższową chorobą płuc wywołaną lekami, popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie, lub klinicznie czynną śródmiąższową chorobą płuc sugerowaną przez jakiekolwiek aktualne dowody przed pierwszym podaniem badanego leku.
21. Ma czynną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą lub wymaga dożylnego podania antybiotyku (IV) w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
22. Aktywny lub niekontrolowany HBV, HCV, HIV pozytywny.
23. Jest obecnie w ciąży lub karmi piersią.
24. Ma jakąkolwiek aktywną ciężką chorobę psychiczną, chorobę medyczną lub inne objawy/stany, które mogą wpływać na leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z ustaleniami badacza.