Egy anti-CD38 antitest gyógyszerkonjugátum biztonságossági és hatékonysági vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, nemtől függetlenül.
2. Korábban legalább három gyógyszerrel kezelték (beleértve a PI-t, az IMiD-t és az anti-CD38 antitestet), és a legutóbbi anti-MM terápia után kiújult/refrakter.

3. Az MM diagnosztizálása IMWG kritériumok szerint mérhető elváltozásokkal, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

   • Szérum M fehérje ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l); vagy
   • Vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra; vagy
   • Ha a szérum szabad könnyű lánc (FLC) aránya abnormális, az érintett FLC-szint ≥10 mg/dL (≥100 mg/l) (a normál FLC-arány 0,26-1,65).
4. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0, 1 vagy 2.
5. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati ütemtervnek és minden egyéb vizsgálati protokoll követelményének.
6. Fogamzóképes nők (WOCBP) (a terméketlen nők olyan ivarérett nők, akik méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, kétoldali salpingectomián vagy kétoldali petevezeték lekötésen/lezáráson estek át, vagy akik veleszületett vagy szerzett állapot miatt terméketlenek, vagy spontán menopauza miatt ≥ 12 hónapos) negatív terhességi vérteszttel kell rendelkeznie a szűrés során. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a termékeny férfi alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől az utolsó kezelést követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység a termék bármely összetevőjével szemben.
2. Az aktív plazmasejtes leukémia diagnózisa.
3. A szisztémás könnyűlánc-amiloidózis diagnózisa.
4. A központi idegrendszert érintő MM.
5. POEMS szindrómája van.
6. Az MM-hez gerincvelő-kompresszió társul.
7. Egyidejűleg olyan gyógyszereket kell szednie, amelyek erős gátló vagy indukciós hatással rendelkeznek a CYP3A4-re.
8. A vizsgált gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül plazmacsere terápiában részesült.
9. A következő daganatellenes kezelésekben részesült a vizsgált gyógyszer első beadása előtt: monoklonális antitest vagy citotoxikus gyógyszer vagy radioterápia 28 napon belül; immunregulátor, célzott terápia vagy epigenetikai terápia vagy vizsgálati gyógyászati ​​termék vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszköz vagy egyéb myeloma elleni terápia 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); proteaszóma-gátló vagy daganatellenes hagyományos kínai orvoslás kezelés vagy kortikoszteroidok 140 mg-nál nagyobb prednizon (vagy azzal egyenértékű) kumulatív dózissal vagy 40 mg/nap dexametazon (vagy azzal egyenértékű) egyszeri adaggal 14 napon belül.
10. CAR-T terápiában vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációs terápiában részesült a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 6 hónapon belül, vagy a szűréskor aktív graft versus-host betegség (GvHD) egyidejű betegsége volt.
11. A vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 12 héten belül autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült.
12. A vizsgált gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül nagy műtéten vagy szemműtéten esett át.
13. Egyéb rosszindulatú betegségek a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 éven belül.
14. ≥3-as fokozatú (izombénulás, szemhéjbetegség, gyógyszeres kezelést igénylő glaukóma, szemkönnyezés) vagy ≥2-es fokozatú bármely más szembetegség (az NCI-CTCAE 5.0-s verziója alapján) a kórtörténetben a szűréskor.
15. ≥ 3. fokozatú neuropátiája vagy 2. fokozatú neuropátiája van, társuló fájdalommal.
16. A korábbi daganatellenes kezelés okozta toxicitás nem csökkent ≤ 1-es fokozatra.

17. A következő hematológiai vizsgálati eredményekkel rendelkezik a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 7 napon belül:

    1. Hemoglobin <80g/l
    2. Thrombocytaszám <50×10^9/L
    3. Abszolút neutrofilszám <1,0×10^9/l

18. A következő vérkémiai vizsgálati eredményekkel rendelkezik a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 7 napon belül:

    1. Becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc.
    2. AST vagy ALT >3 × a normálérték felső határa (ULN) vagy a szérum összbilirubin > 1,5 × ULN.

19. Súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, amelyek kezelést igényelnek, beleértve:

    1. New York Heart Association osztály>2;
    2. Instabil angina pectoris, amely gyógyszerekkel nem szabályozható;
    3. Szívinfarktus a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül következett be;
    4. rosszul kontrollált aritmiák;
    5. 12 elvezetéses EKG QTcF>470 msec;
    6. A bal kamra ejekciós frakciója <40%;
    7. Rosszul szabályozott magas vérnyomás;
    8. Stroke, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham fordult elő a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 6 hónappal.

20. Megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) az előre jelzett normális érték 50%-a alatt;
    2. ismert közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztma, vagy az elmúlt 2 évben asztma a kórtörténetében, vagy bármilyen besorolású jelenlegi nem kontrollált asztma;
    3. kortikoszteroid terápiát igénylő intersticiális tüdőbetegségben, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegségben, a kórelőzményben szereplő sugárfertőzött tüdőgyulladásban, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségben, amelyre a vizsgált gyógyszer első beadása előtt bármilyen jelenlegi bizonyíték utal.
21. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése van, vagy intravénás antibiotikum beadásra (IV) van szüksége a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 72 órán belül.
22. Aktív vagy kontrollálatlan HBV, HCV, HIV pozitív.
23. Jelenleg terhes vagy szoptat.
24. Bármilyen aktív súlyos mentális betegsége, egészségügyi betegsége vagy egyéb olyan tünete/állapota van, amely befolyásolhatja a kezelést, a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés megadásának képességét, a vizsgáló által megállapítottak szerint.