Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie eines Anti-CD38-Antikörper-Wirkstoff-Konjugats bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
2. Zuvor mit mindestens drei Medikamenten behandelt (einschließlich PI, IMiD und Anti-CD38-Antikörper) und nach der letzten Anti-MM-Therapie rezidiviert/refraktär.

3. Diagnose von MM gemäß IMWG-Kriterien mit messbaren Läsionen, die mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l); oder
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden; oder
   • Wenn das Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) im Serum anormal ist, beträgt der betroffene FLC-Spiegel ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) (das normale FLC-Verhältnis beträgt 0,26 bis 1,65).
4. Der ECOG-Leistungsstatuswert ist 0, 1 oder 2.
5. Bereit und in der Lage, den Studienplan und alle anderen Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (unfruchtbare Frauen sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie oder bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Tubenligatur/-verschluss unterzogen haben oder die aufgrund eines angeborenen oder erworbenen Zustands unfruchtbar sind oder für ≥ spontan menopausal sind 12 Monate) muss während des Screenings ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe dieses Produkts.
2. Diagnose der aktiven Plasmazellleukämie.
3. Diagnose der systemischen Leichtketten-Amyloidose.
4. MM mit Beteiligung des zentralen Nervensystems.
5. Hat POEMS-Syndrom.
6. Mit MM ist eine Kompression des Rückenmarks verbunden.
7. Muss gleichzeitig Medikamente mit starker Hemmwirkung oder starker Induktionswirkung auf CYP3A4 einnehmen.
8. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Plasmaaustauschtherapie erhalten.
9. Hatte vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten: monoklonaler Antikörper oder zytotoxisches Medikament oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen; Immunregulator, zielgerichtete Therapie oder epigenetische Therapie oder Prüfpräparat oder invasives Prüfpräparat oder andere Antimyelomtherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist); Proteasom-Inhibitor oder Anti-Tumor-Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin oder Kortikosteroiden mit einer kumulativen Dosis von mehr als 140 mg Prednison (oder Äquivalent) oder einer Einzeldosis von mehr als 40 mg/Tag Dexamethason (oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen.
10. Hatten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine CAR-T-Therapie oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationstherapie erhalten oder hatten beim Screening eine Begleiterkrankung einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD).
11. Hatte innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.
12. Hatte sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation oder Augenoperation unterzogen.
13. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Gabe des Studienmedikaments.
14. Vorgeschichte von Grad ≥ 3 (Muskellähmung, Augenliderkrankung, Glaukom, das eine Arzneimittelkontrolle erfordert, tränende Augen) oder Grad ≥ 2 einer anderen Augenerkrankung (beurteilt nach NCI-CTCAE Version 5.0) beim Screening.
15. Hat Neuropathie ≥ Grad 3 oder Neuropathie Grad 2 mit damit verbundenen Schmerzen.
16. Die durch die vorangegangene Antitumorbehandlung verursachte Toxizität ließ nicht auf ≤ Grad 1 nach.

17. Hat die folgenden hämatologischen Testergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

    1. Hämoglobin <80 g/l
    2. Thrombozytenzahl <50×10^9/l
    3. Absolute Neutrophilenzahl <1,0×10^9/L

18. Hat die folgenden blutchemischen Testergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

    1. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
    2. AST oder ALT > 3 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 × ULN.

19. Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern, einschließlich:

    1. Klasse>2 der New York Heart Association;
    2. Instabile Angina pectoris, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann;
    3. Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf;
    4. schlecht kontrollierte Arrhythmien;
    5. 12-Kanal-EKG QTcF > 470 ms;
    6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %;
    7. schlecht eingestellter Bluthochdruck;
    8. Schlaganfall, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf.

20. Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

    1. Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts;
    2. Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre oder aktuelles unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation;
    3. mit einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Kortikosteroidtherapie erfordert, einer arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte oder einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung, die durch aktuelle Beweise vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nahegelegt wird.
21. Hat eine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments intravenös Antibiotika verabreicht werden (IV).
22. Aktives oder unkontrolliertes HBV-, HCV-, HIV-positiv.
23. Ist derzeit schwanger oder stillt.
24. Hat eine aktive schwere psychische Erkrankung, medizinische Erkrankung oder andere Symptome/Zustände, die die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Einverständniserklärung beeinträchtigen können, wie vom Prüfer festgelegt.